(1)甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏已報道100余例。
雖有四種缺陷(mut0、rout-、cb1A和cblB)，但臨床表現無大差異。最常見的臨床癥征為嗜睡、生長發育不良、反復發作性嘔吐、脫水、呼吸窘迫和肌張力低下。其它少見癥狀有智能落后、肝大和昏迷。缺陷為mut0者癥狀出現早，80%在生后第一周。血清鈷胺素濃度正常，有代謝性酸中毒，血pH可低至6.9，血清碳酸氫鹽低至5meq/L。80%病人有酮血癥或酮尿，70%有高氨血癥。半數病人有白細胞減少、血小板減少和貧血。部分病例有低血糖癥。患者尿或血中均有大量甲基丙二酸。正常兒童和成人每天排出0.04mmol(5mg)甲基丙二酸，而單純甲基丙二酸血癥患兒日排出甲基丙二酸2.1～9mmol(240～5700mg)。正常個體血漿中幾乎檢測不到甲基丙二酸，而患者為0.22～2.9mM(2.6～4 mg/d1)，部分病例在腦脊液中檢測到與血漿等量的甲基丙二酸。輕癥、晚發性或所謂'良性'病例甲基丙二酸水平較低。由于丙酰輔酶A羧化為可逆反應，丙酸及其前體(丁酮)或代謝物(β-基丙酸和甲基枸櫞酸)亦可在尿中積聚，但水平低于甲基丙二酸。攝人丙酸和甲基丙二酸前體蛋白或氨基酸會增加甲基丙二酸積聚，甚或引發酮癥或酸中毒。
(2)甲基丙二酰輔酶A變位酶和甲基四氫葉酸
同型半胱氨酸甲基轉移酶聯合缺乏已報道數十例遺傳性聯合性甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥，缺陷為ch1C，cblD， cblF。cblC缺陷者臨床表現變異較大，但均以神經系統癥狀為主。早發病例在生后兩月出現癥狀，表現為生長發育不良、喂養困難或嗜睡。遲發病例可在4～14歲出現癥狀，可有倦怠、譫妄和強直痙攣，或癡呆、脊髓病等。大多數病例均有血液系統異常，如巨幼紅細胞和巨紅細胞貧血、多形核白細胞核分葉過多和血小板減少等。患者血清鈷胺素和葉酸濃度均正常。cblD缺陷者發病較晚，表現為行為異常、智能落后和神經肌肉病變，無血液系統異常。數例cblF缺陷者均在生后兩周出現口腔炎、肌張力低下和面部畸形，部分有血細胞形態異常。本癥患者除有特征性甲基丙二酸血癥和同型胱氨酸尿癥外，部分病例有低甲硫氨酸血癥和胱硫醚尿癥。