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  • 發布時間:2024-05-24 21:10 原文鏈接: 關于甲磺酸帕珠沙星分散片的毒理研究

      1、甲磺酸帕珠沙星分散片的遺傳毒性:Ames試驗中該品對多種菌株無致突變作用,但是體外對沙門菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見,這可能是由高濃度下該品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。該品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修復試驗結果均為陰性。

      2、甲磺酸帕珠沙星分散片的生殖毒性:大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計,與人最大推薦劑量等數),對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg(以AUC計,約為人最大推薦量的0.7和1.9倍),未見有致畸胎作用。但是,大鼠在器官形成期,經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形;經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時,可引起胎兒骨骼骨化延遲,包括出現波形肋骨。提示在此劑量下,有輕度的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥也可見。

      大鼠在妊娠后期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg,并持續給藥至哺乳期,可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了該品的胎兒毒性。

      由于尚無在懷孕婦女進行的充分和嚴格的研究,所以懷孕期間,只有在該品對母親的潛在臨床利益大于對胎兒的危害時才能使用該品。該品可從大鼠乳汁中分泌,但是尚不知是否可從人乳中分泌。由于許多藥物可從人乳中分泌。所以哺育期婦女應慎用。

      3、甲磺酸帕珠沙星分散片的致癌性:B6C3F1小鼠經摻食給藥18月,雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量(AUC)計,約為人最大劑量的0.13和0.18倍】;Fischer344大鼠經摻食給藥2年,雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計,約為人最大推薦劑量的0.81和0.36倍),結果均未提示該品有促進腫瘤生物的作用,但是雄性動物當劑量達100mg/kg(以AUC計,約為人最大推薦劑量的0.74倍)時,與對照組相比,可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率,盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍,但是并不能認為動物高劑量下的這些發現會影響到該品臨床用藥的安全性。

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