1．病理檢查
（1）羊痘：早期棘細胞內水腫明顯，真皮內毛細血管增生，可在表皮及血管內皮細胞的胞質中見到嗜酸性包涵體。晚期表皮假乳頭瘤樣增生，真皮內混合性炎細胞近浸潤。
（2）擠奶員結節：表皮棘層內可形成多房性水皰；常見明顯的角化不全，細胞質內，偶爾在細胞核內可發現病毒包涵體；真皮上部可出現肉芽腫炎癥反應。
（3）傳染性軟疣性皮膚病：病變主要在表皮。表皮高度增生而伸入真皮，其周圍真皮結締組織受壓而形成假包膜，并被分為多個梨狀小葉，基底細胞大致正常，自棘層細胞起細胞內軟疣小體，從嗜酸性染色到嗜堿性染色。
2．電鏡檢查
可見核心有一致密DNA，直徑為200～300nm的病毒顆粒。