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  • 發布時間:2023-07-31 16:59 原文鏈接: 關于鹽酸格拉司瓊片的毒理研究介紹

      遺傳毒性:本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞程序外DNA合成(UDS)試驗結果均未表現出致突變作用,但在Hela細胞體外試驗中出現UDS明顯增加。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中可見多倍體細胞的數量明顯增加。

      生殖毒性:經口給予本品劑量達100 mg/kg/天(600 mg/m[sup]2[/sup]/天,按體表面積算,相當于人用推薦劑量的405倍)時,對雌、雄大鼠的生育力和生殖行為無影響。妊娠的大鼠和家兔經口給予本品劑量分別為125 mg/kg/天(750 mg/m[sup]2[/sup]/天,按體表面積算,相當于人用推薦劑量的507倍)及32 mg/kg/天(378 mg/m[sup]2[/sup]/天,按體表面積算,相當于人用推薦劑量的255倍)時,均未表現出對動物生育力和胎兒發育的影響,但尚無本品充分和嚴格對照的妊娠婦女給藥的臨床研究。由于動物試驗并不總能預測藥物對人體的影響,故只有在確實必需時,才可在妊娠期間服用本品。

      目前尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌,故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對后代的影響。

      致癌性:在給藥兩年的致癌性試驗中,大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50 mg/kg(6、30、300 mg/m[sup]2[/sup]/天),其中高劑量組在第59周時因毒性反應將劑量降至25 mg/kg。結果顯示,5 mg/kg/天以上組(包括該劑量組)雄性大鼠和25 mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算,其劑量分別相當于人用推薦劑量的20倍以上和101倍)的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加,而1mg/kg組雄性大鼠和5 mg/kg組雌性大鼠(以體表面積算,分別為臨床推薦劑量的4倍和20倍)的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中,經口給予本品100 mg/kg/天組(600 mg/m[sup]2[/sup]/天,以體表面積計算,相當于人用推薦劑量的405倍)的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤,而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示,腫瘤的發生率未顯示明顯的統計學意義增加,但該試驗并非最后結論。由于在大鼠致癌性研究中出現腫瘤,故本品應在說明書所推薦的劑量下和適應癥的范圍內應用。

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