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  • 發布時間:2023-07-12 12:00 原文鏈接: 關于鹽酸舍曲林片的毒理研究介紹

      遺傳毒性:細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學試驗結果表明,在有或無代謝激活存在時,舍曲林均未出現遺傳毒性。

      生殖毒性:給藥劑量為80mg/kg (以mg/m2計,為人最大推薦劑量MRHD 的4倍)時,兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究(以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍),在各試驗劑量下均未發現致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林(劑量分別為10mg/kg和40mg/kg,以mg/m2計約相當于MRHD 的0.5 倍和4倍)時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林,劑量20mg/kg 下死產幼鼠及出生后前4 天幼鼠死亡數量增加,出生后前4 天幼鼠的體重亦降低,對大鼠幼鼠無影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。

      致癌性:在CD-1 小鼠和Long-Evans 大鼠上進行了劑量達40mg/kg/日 (以mg/m2計,分別約相當于MRHD 的1 倍和2 倍)的終生致癌性研究。在10-40mg/kg 劑量時,雄性小鼠出現劑量相關性的肝腺瘤增加,在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加,也未見肝細胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自發率具有波動性,該結果對人類的意義尚不清楚。40mg/kg 雌性大鼠出現甲狀腺濾泡腺瘤增加,同時并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較,10-40mg/kg 給藥組大鼠子宮腺瘤增加,但尚不明確該結果與藥物的相關性。

      依賴性:動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣(中樞抑制劑)濫用的潛在性。

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