1、為了防止嚴重過敏反應的發生，使用磺芐西林前必須詳細詢問過去病史，包括用藥史、是否有過對青霉素或頭孢菌素類藥物的過敏史，有無易為病人忽略的反應癥狀，如胸悶、瘙癢、面部發麻、發熱等，以及有無個人或家族有變態反應性疾病等。
2、磺芐西林注射前必須先做皮膚敏感試驗，皮試液濃度為每500u/mL，皮內注射0.1mL，陽性反應者禁用。青霉素皮試對預測該品過敏性休克起著重要作用，但皮試陰性者不能排除出現反應的可能。
3、有青霉素過敏史者一般不宜進行皮試，而改用其它藥物。如無適當選用藥物，必須應用本藥時，則須慎重為病人脫敏。
4、過敏反應一旦發生，必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5-1mL，必要時以5%葡萄糖注射液或氯化 鈉注射液稀釋后作靜脈注射，臨床表現無改善者，半小時后重復一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，并補充血容量；血壓持久不升者給以多巴胺等血管活性藥。抗組織胺藥可考慮采用，以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應及時作氣管切開。青霉素酶應用意義不大，因此酶雖可破壞青霉素，但對已形成的抗原-抗體復合物無作用，而且其本身也可產生過敏反應。
5、磺芐西林與重金屬，特別是銅、鋅和汞屬配伍禁忌，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環。
6、磺芐西林與慶大霉素、土霉素、四環素、新生霉素、多粘菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、戊巴比妥、水解蛋白、維生素B族、維生素C、琥珀膽堿等藥屬配伍禁忌，勿置同一容器中。