（1）腰穿腦脊液檢查：作為一種感染性疾病，腦脊液檢查可見細胞數和蛋白增高。CSF細胞數增高，通常在5×10/L以上，最高可達100-300×10/L,淋巴細胞為主，有少量漿細胞和單核細胞，蛋白含量增高（40-200mg/dl）.葡萄糖含量減低或正常。
（2）在各種實驗室檢查中，血清學檢查是首要的、最便捷的診斷梅毒的方法。臨床檢測常包括高效價血清VDRL反應（venereal disease research laboratory）,密螺旋體熒光抗體吸附試驗（FTA-ABS）,快速血漿反應素試驗（rapid plasma regain test,RPR）和梅毒螺旋體凝集試驗（TPHA）。血清學實驗陽性只表明以前接觸過梅毒螺旋體，診斷神經梅毒需要進行腦脊液梅毒試驗。