始終要對一個糖尿病病人可能患有心血管病變保持警惕。此外，因為糖尿病病人同時有自主神經病變，心絞痛和心肌梗塞可能因為痛覺的消失而表現為無疼痛的“寂靜性”。不幸的是，體格檢查不易發現缺血性心臟病。
靜息時的心電圖對Ⅱ型糖尿病的價值有限；因此對有患大血管病變可能性的患者（如具有很強的家族史、吸煙、高血壓和血脂紊亂者），應做運動試驗來評估心臟情況。
吸煙大大增加大血管病變發生的危險性。控制高血壓、使用小劑量阿司匹林是減少大血管病變的有效方法。
一些包括4S在內的臨床研究顯示用大劑量HMG－CoA還原酶抑制劑降低膽固醇可有效降低已知或未知患缺血性心臟病的糖尿病患者的大血管事件和死亡率。藥物治療的益處在2型糖尿病人中顯得更一些。2型糖尿病病人另一種常見的血脂異常是甘油三酯升高而高密度脂蛋白膽固醇水平降低。總膽固醇水平可以無明顯變化。可以用在糖尿病動脈粥樣干預試驗（DAIS）研究中被證明有效的貝特類降脂藥糾正這一紊亂，但它有效降低發病率和死亡率的數據還有限。不要忽略了改善生活方式這一措施。（為了更大限度地減少大血管病變的危險性，應以所有可治療的危險因子進行嚴格的控制。只是著重血糖的控制是錯誤的）
HOPE研究與其他的研究證實血管緊張素轉換酶抑制劑在預防冠心病上的有效性。并且，該類藥物對2型糖尿病人的益處可能更大一些。