在北美和歐洲飲食中高膽固醇和飽和脂肪酸是LDL輕至中度升高的最常見原因。
在膽汁性肝硬化中高膽固醇血癥較常見，血清磷脂顯著升高，膽固醇與膽固醇酯的比例升高（＞0.2），血漿不呈乳白色，因巨脂蛋白（脂蛋白X）很少，不折射光。黃色瘤很常見，有持續嚴重的脂血癥。
有LDL水平升高所致的高膽固醇血癥，可能與內分泌疾病有關（甲狀腺功能減退，垂體功能低下，糖尿病），用激素治療有效。低蛋白血癥（如腎病綜合征），代謝混亂（如急性卟啉癥）及飲食中含過高的膽固醇亦可引起膽固醇升高。LDL水平在絕經期升高，給予雌激素替代治療后下降。絕經后的婦女，用口服避孕藥的年輕婦女及激素替代治療皆可引起HDL升高，TC升高為HDL升高所致。