關于羥氯喹的臨床應用及不良反應

　　臨床應用

　　片劑為口服給予。成年人（包括老年人）首次劑量為每日400mg，分次服用。當療效不再進一步改善時，劑量可減至200mg維持。如果治療反應有所減弱，維持劑量應增加至每日400mg。應使用最小有效劑量，不應超過6.5mg/kg/日（自理想體重而非實際體重算得）或400mg/日，甚至更小量。兒童應使用最小有效劑量，不應超過6.5mg/kg/日（根據理想體重算得）或400mg/日，甚至更小量。年齡低于6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用于體重低于35kg的兒童。每次服藥應同時進食或飲用牛奶。

　　羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發揮它有益的作用，而輕微的不良反應可能發生相對較早。如果風濕性疾病治療6個月沒有改善，應終止治療。在光敏感疾病時，治療應僅在最大程度暴露于日光下給予。

　　不良反應

　　以下不良反應并非在每一種4-氨基喹啉化合物長期使用時都出現，但有報道在一種或多種藥物中發生，因此在使用該類藥物時均應重視。不同化合物的不良反應的類型和發生頻率均不同。

　　1、腸胃道影響：可出現厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。有肝功能異常，國外文獻甚至有爆發性肝衰竭的個例報道。

　　2、過敏反應：蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣國外文獻均有報道。

　　3、心血管系統影響：心肌病罕見報道，僅發生于大劑量應用羥氯喹的患者。當發現有心臟傳導異常（束支傳導阻滯/房室傳導阻滯）及雙側心室肥大時，應懷疑到藥物的慢性毒性。停藥后可能恢復。

　　4、中樞神經系統影響：易怒、神經質、情緒改變、噩夢、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、感音性耳聾、驚厥、共濟失調。以上不良反應雖然罕見，但國外文獻均有報道。

　　5、神經肌肉影響：骨骼肌癱瘓或肌病或神經肌病導致進行性無力和近端肌群萎縮，可合并輕度感覺異常、腱反射減弱和神經傳導異常。

　　6、眼部影響：

　　（1）睫狀體調節障礙可出現視物模糊，此反應劑量依賴性，停藥后可逆轉。

　　（2）角膜：一過性角膜水腫和渾濁、角膜敏感性下降。有或無癥狀的角膜改變（視覺模糊，光暈、光過敏）較常見，但為可逆性。角膜沉積最早可在使用藥物3周后出現。

　　但羥氯喹角膜病變和視力不良反應的發生率遠遠低于氯喹。

　　（3）視網膜：黃斑、水腫、萎縮，異常色素沉積（從輕度點狀沉積至彌漫性），中心凹反射消失，暴露于強光后黃斑恢復時間延長（光應激試驗），黃斑、黃斑旁及周圍視網膜區對紅光的閾值增加。其它眼底改變包括：視盤蒼白和萎縮，視網膜動脈變細，視網膜周圍細顆粒樣色素沉積，以及病變進展期脈絡膜改變（凸出型脈絡膜）。

　　（4）視野缺損：旁中心盲點、中心盲點以及視覺靈敏度下降，罕見的有視野縮窄色視覺異常。最常見的視網膜病視覺癥狀有：閱讀和視物障礙（遺漏文字、字母或部分物體）、畏光，遠視覺模糊，中心或周圍視野缺失，眼前閃光和條紋。視網膜病變是劑量依賴性的，常出現在每天服藥數月后（罕見）至數年。視網膜改變的患者可能沒有癥狀（有或無視野改變），罕見出現遠視力或視野缺損而不伴有視網膜改變。視網膜病變在停藥后也可能發生進展。在一定數量的患者中，早期視網膜病變（黃斑色素沉積有時合并中心視野缺損）在停藥后可減輕或消退。對紅色視標的旁中心盲點提示早期視網膜功能異常，多于停藥后恢復。僅服用羥氯喹的患者有少數發生視網膜病變。主要為定期眼科檢查發現視網膜色素沉積，部分患者發生視野缺損。國外文獻報道有1例患者在停止羥氯喹治療后1年發生遲發型視網膜病變導致失明。

　　7、皮膚影響：頭發變白、脫發、瘙癢癥、皮膚粘膜色素變化、光過敏和皮損（蕁麻疹、多形紅斑、苔蘚樣變、斑丘疹、紫癜、離心形環形紅斑、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發性發疹性膿胞病和剝脫性皮炎）。

　　8、血液系統影響：多種血液系統異常，如再生障礙性貧血、粒細胞缺乏、白細胞減少、貧血、血小板減少（在G-6-PD缺陷的患者出現溶血）。

　　9、其他影響：體重下降，倦怠，卟啉病和非光敏感的銀屑病病情惡化[1]。