不少病人多年持續無癥狀。總體中位生存期4～6年，存活長達10～35年的亦有報道。死因中約有54%與本病有關，其中感染占半數，1/3病人死于心血管病。CLL易繼發其他實體瘤，如皮膚瘤、黑色素瘤、腸癌、肺癌等，原因不明。影響預后的重要因素包括疾病的分期、病情的穩定性、淋巴細胞倍增時間、骨髓浸潤程度、染色體核型性質等。總之早期、腫瘤負荷小、病情進展緩慢者預后較好；血淋巴細胞倍增時間＞12個月者優于＜12個月者；12號染色體三體及復雜核型異常者預后差于正常核型或13q者。血清尿酸、堿性磷酸酶或乳酸脫氫酶增高反映腫瘤負荷量大，這些非特異生化指標異常與骨髓浸潤嚴重均為不良預后因素。