感染是引發老年MODSE的主要原因，尤其是肺部感染占首要位置，由于廣譜抗生素廣泛應用，擾亂體內微生態平衡致菌群紊亂，感染病原譜的變化及耐藥菌株不斷出現，導致臨床醫生僅平經驗治療失敗，故老年人抗生素使用要注意以下幾點：
①根據致病菌及其敏感性藥物選藥，及時留取痰標本極為重要。
②院外急性上呼吸道感染以革蘭陽性球菌及常見，可選用青霉素或大環內酯類抗生素。
③院內感染，尤其是長期住院的慢性阻塞性肺炎疾病患者，肺部感染常以革蘭陰性桿菌為多，可選用尤立欣、安美汀或復方替卡西林。
④口腔衛生差的或吸入性肺炎的老人，常以厭氧菌為主的混合性感染多見，可選用林可霉素、克林霉素或甲硝唑，
⑤建立人工氣道或器官切開術后的肺部感染常以綠膿桿菌或其他假單胞真菌感染為主，可選用哌拉西林、氨曲南、頭孢他啶，
⑥長期反復或大量應用抗生素老年人注意真菌感染，可選用氟康唑、5—氟嘧啶等。新型隱球菌或毛霉軍感染加用兩性霉素B器官內霧化。