腎性尿崩癥的治療以避免高張性脫水及減少尿量為主要目標。一旦鈉的攝取量少于0.7mmol/kg，就應適當減少蛋白質攝取量，每天少于1g/kg，但注意不要影響嬰兒的生長發育。常用的藥物：①氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）；②吲哚美辛（消炎痛），單獨用或合并氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）用。
腎性尿崩癥的治療有后天原因者應消除原因。先天性腎性尿崩癥治療困難。治療目的是保證適當熱量的攝入，保證生長正常和避免嚴重的脫水。早期治療可減輕生長和智能的落后。藥物用噻嗪類利尿藥和氨氯比嗪聯合治療。噻嗪類可增加鈉和水的排出，減少腎小球濾過率，增加近端腎小管鈉和水的重吸收。吲哚美辛（消炎痛）可進一步增加鈉和水的重吸收。噻嗪類可引起血鉀降低應注意補充。