1.糖尿病
糖尿病是最常見的與腎乳頭壞死相關的疾病，據有關資料顯示，占大宗報道的RPN病例的50%～60%。腎乳頭壞死復發的病例多數為糖尿病患者。一項靜脈腎盂造影研究結果顯示：在接受檢查的胰島素依賴型糖尿病患者中，25%有腎乳頭壞死。
2.梗阻性腎病
據有關資料顯示，梗阻性腎病在大宗報道中，梗阻性腎病占RPN病因的15%～40%。
3.腎盂腎炎
嚴重的腎盂腎炎是腎乳頭壞死的常見病因之一，特別是發生在糖尿病或尿路梗阻患者的腎盂腎炎。由于感染既可以是腎乳頭壞死的病因，也常常并發于RPN，又可繼發于糖尿病，因此感染在腎乳頭壞死病因中所占的比例難于確定。
4.鎮痛藥濫用
鎮痛藥濫用，特別是含有非那西汀的鎮痛合劑以及大劑量的其他鎮痛藥的應用，可引起腎乳頭壞死。據有關資料顯示，在美國，鎮痛藥占RPN病因的15%～20%；而在鎮痛藥濫用普遍的國家，鎮痛藥可占RPN病因的70%。接受鎮痛藥治療的兒童也可發生腎乳頭壞死。
5.血管炎
①移植腎排斥引起的血管炎可使供應乳頭的血管阻塞，導致乳頭缺血壞死。此外，患者原發疾病如糖尿病、鐮刀細胞血紅蛋白病等，也可引起移植腎乳頭壞死。②Wegner肉芽腫。③壞死性血管炎包括結節性多動脈炎、變應性血管炎、微血管炎等。
6.鐮狀細胞血紅蛋白病
7.肝臟疾病
肝臟疾病，尤其是酒精性肝病，可引起腎乳頭壞死。