糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者，常存在不同程度的胰島素抵抗和(或)高胰島素血癥(胰島素抵抗所致的代償高胰島素血癥或因不適當治療所致)。流行病學調查和臨床研究提示胰島素抵抗和高胰島素血癥與動脈硬化性疾病發生的危險性增加密切相關，但確切的機制不明，持久的高胰島素血癥可能通過以下途徑發揮作用：
① 刺激動脈壁平滑肌和內皮細胞增生并使血管腔變窄；
② 增加肝臟VLDL產生，促進動脈壁脂質沉積；
③ 刺激內皮細胞等合成和釋放PAI-1，損害機體的纖溶系統，促進血栓形成；
④ 通過多種機制升高血壓(如促進腎小管上皮細胞重吸收鈉和內皮細胞合成分泌內皮素等)；
⑤ 增加機體交感神經的興奮性，兒茶酚胺類物質分泌增加增加心排出量和收縮血管；影響跨膜離子轉運，使細胞內鈉離子和鈣離子濃度升高，從而提高小動脈平滑肌對血管加壓物質的反應性；另外，刺激動脈壁血管平滑肌增生肥厚，使小血管腔狹窄，外周阻力增加等。
上述作用均可能加速動脈硬化的發生和進展。一些臨床研究報告，糖尿病患者常存在明顯的高胰島素原血癥，胰島素原致動脈粥樣硬化的危險性顯著高于胰島素。