1.神經衰弱
早期應與神經衰弱（包括神經衰弱綜合征及更年期綜合征）相鑒別。這類患者出現頭痛、頭沉、耳鳴、眼花、肢體麻木、失眠、遺忘、注意力不集中等一系列大腦失調的癥狀，但無以上動脈硬化的體征及輔助檢查的陽性資料。
2.顱內占位病變
伴有癡呆者應與顱內占位病變相鑒別，特別是發展緩慢的顱內腫瘤及慢性硬膜下血腫等，均可出現精神癥狀及器質性癡呆征群，但這類患者年齡較輕，有顱內壓增高的癥狀及體征，無其他動脈硬化的改變。
3.老年精神障礙
60歲以后明顯的腦萎縮為其病理學基礎，表現為進行性智能減退，情緒障礙，人格的改變，以及整個機體的衰老。本病無明顯的波動性，神經系統局灶性體征少，無其他系統動脈硬化及高血壓。
4.匹克病
發病女性比男性高2倍，和一般器質性癡呆類似，有緩慢進行性智能減退以及性格和情感的改變，言語障礙較突出，失讀、失寫也常見，無全身動脈硬化表現。