腺苷酸環化酶由G蛋白調節,G蛋白可以以單體形式或異三聚體形式存在,由三個亞基組成。腺嘌呤基環化酶活性由異三聚體G蛋白控制。當復合物由α、β和γ亞基組成且GDP與α亞基結合時,G蛋白表現為非活性或抑制性形式。為了激活G蛋白,配體必須與受體結合并引起構象變化。這種構象變化導致α亞基與復合物分離并與GTP結合。這種G-α-GTP復合物隨后與腺苷酸環化酶結合,并引起cAMP的激活和釋放。而關閉信號,即腺苷環化酶去激活和抑制cAMP的機制,GTP水解導致的活性Gα-GTP復合物的失活而快速完成的,該反應由位于α亞基的GTPase的固有酶活性催化。它也受毛喉素以及其他亞型特異性效應物的調節:
·同工酶I、III和VIII也受到Ca2+/鈣調素的刺激。
·Ca2+以鈣調素非依賴的方式抑制V和VI型同工酶。
·同工酶II、IV和IX受G蛋白的α亞基刺激。
同種型I、V和VI最明顯地受到Gi的抑制,而其他同種型則較少受到抑制性G蛋白的雙重調節。
·可溶性AC(sAC)不是跨膜形式,不受G蛋白或毛喉素的調節,而是作為碳酸氫鹽/pH傳感器。它錨定在細胞內的不同位置,并與磷酸二酯酶一起形成局部cAMP信號域。
在神經元中,鈣敏感的腺苷酸環化酶位于鈣離子通道旁,以加快對Ca2+內流的反應;它們可能在學習過程中起著重要作用,其證據之一是腺苷環化酶是重合檢測器(coincidence detectors),這意味著它們僅由一起發生的幾個不同信號激活。在外周細胞和組織中,腺苷酸環化酶似乎以亞型特異性的方式與特定受體和其他信號蛋白形成分子復合物。
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