自身免疫性胰島素受體病病因尚不明確。多認為本病的發生與其伴發自身免疫性疾病及應用巰基藥物有關，可伴發于系統性紅斑狼瘡、肝炎、垂體前葉功能減低、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減低、甲狀腺炎等許多自身免疫疾病中，其中系統性紅斑狼瘡可占50%；也可發生于健康人。此外，在未接受胰島素治療的胰島素自身免疫綜合征患者中能檢出胰島素抗體，提示本病可能與遺傳免疫缺陷有關。
