不加穩定劑時，病毒在-70℃冰凍下失去活性；而添加35%山梨醇或50%胎牛血清，在-70℃時冰凍3個月仍保持活性。
對消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、70%乙醇、35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O2 0.5%來蘇爾處理5分鐘能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。
對紫外線、γ射線有較強抵抗力。
國際衛生組織推薦對艾滋病病毒滅活加熱100℃持續20分鐘，效果較理想。艾滋病病毒的消毒主要是針對被艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的血液、體液污染的醫療用品、生活場所等。例如，輔料、紗布、衣物等。對艾滋病病毒的消毒可以根據消毒物品選擇適當的物理方法或化學方法。需要重復使用的物品可用煮沸或高壓蒸汽消毒。不宜煮沸的物品可用2%戊二醛、75%酒精等進行消毒。