藥源性錐體外系反應在臨床上尤常見。有多種常用藥具有引起錐體外系反應副作用的藥物，如非那根、咳必清、阿托品、胃復安、甲硝唑、西米替丁、氯丙嗪、奮乃靜等。這些藥物都可在一定程度上產生錐體外系興奮作用，并可導致中樞神經系統對錐體外系的控制失調，使得椎體外系興奮性增強，結果由錐體外系控制的肌力和肌緊張度失控，從而引起一系列與肌力和肌緊張相關的癥狀和體征。藥源性錐體外系反應是完全可以有效預防的，關鍵在于要遵醫囑用藥，不要輕易加大用藥劑量，更不要隨意買藥來服用。如果出現異常就要與醫生及時取得聯系。
氯丙嗪也可阻斷腦內其他部位的多巴胺能神經通路，對植物神經系統的α受體和M受體亦有阻斷作用，主要與引起某些不良反應有關。如阻斷黑質—紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中DA功能減弱，Ach的功能增強而引起錐體外系反應，包括帕金森綜合征（parkinsonism）、急性肌張力障礙（acute dystonia）和靜坐不能（akathisia），可減少用藥量或用中樞性抗膽堿藥緩解。另一種椎體外系反應—遲發性運動障礙（tardive dyskinesia）可能與長期用藥致使多巴胺受體上調有關，抗DA藥可減輕此反應。