生命預后與許多因素有關，如腫瘤的大小和部位，診斷和治療的遲早，治療措施是否合理等。預后亦與組織學改變有關，一般來說，分化程度好的較分化程度低的預后好；腫瘤限于視網膜者較侵犯脈絡膜、視神經或已有眼外擴散者好。死因分析，50%的患者死于腫瘤的眼外轉移，50%是由于發生了第2惡性腫瘤。
單眼患者未受累眼的視力預后是良好的。在患眼摘除或治療后，另眼應定期檢查，多數患兒成年后，健眼視力良好。雙眼患者視力預后取決于病變范圍及治療效果，對每一例視網膜母細胞瘤患者，在經治療后，應根據其臨床、病理所見及Rb基因突變特點（遺傳型或非遺傳型）制定出一份隨訪觀察計劃。若腫瘤小未侵及視盤或黃斑中心凹附近，治療后可期望得到較好的視力，若腫瘤侵及視盤附近或黃斑中心凹，即使成功地根治了腫瘤，視力預后亦不佳。