角蛋白酶的最適反應pH以中性到堿性居多，一般為7到10之間。個別角蛋白酶最適pH可達到12左右。酸性角蛋白酶比較少，大都為某些真菌，如須毛蘚菌產的角蛋白酶最適pH為5.5，白色假絲酵母為4.0。
角蛋白酶的最適反應溫度一般在40℃～60℃，如Microbacterium的最適溫度在55℃，也有溫度要求較低或較高的角蛋白酶類，如Stenotrophomonas sp. D1.為20℃，而Fervidobacterium islandicum AW-1的膜結合角蛋白酶的最適溫度高達100℃。
