早期主要表現為貧血，許多病人以貧血為首發癥狀。多屬正細胞、正色素型，貧血隨病情加重而逐漸明顯。這是由于骨髓瘤細胞浸潤，破壞紅骨髓所致，可伴有輕度溶血或紅細胞壽命縮短。血涂片上可見紅細胞呈錢串狀。骨髓檢查，漿細胞異常增生超過10%（原、幼漿細胞常見）。后期常有全血細胞減少，少數病人在血液中出現大量骨髓瘤細胞，如果超過2×109/L者稱為漿細胞性白血性白血病。
臨床上除出現貧血癥狀之外，尚有出血傾向。以鼻出血及齒齦出血為常見，也可有皮膚紫癜。這是由于血小板減少，M蛋白包裹血小板表面，M蛋白通過免疫作用與凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ相結合，使其喪失凝血活性等因素所致。
部分病人由于血漿M蛋白大量增多，尤其是IgA易聚合成多聚體，產生高黏滯血癥，致使血管內血流緩慢，造成組織淤血、缺氧。出現頭昏、眩暈、眼花、耳鳴、手指麻木，可致意識障礙及心力衰竭等。少數病人伴有冷球蛋白血癥，可出現雷諾（Raynaud）現象及指端干性壞死。
骨痛為MM早期的主要癥狀之一，并隨著病情進展而加重。疼痛部位以骶部及胸部為多見，偶可發生自發性骨折。胸、腰椎破壞，壓迫脊髓導致截癱或神經根損傷。漿細胞侵犯骨骼也可引起大小不一的腫塊，常見于肋骨、鎖骨、胸骨及顱骨，在胸、肋及鎖骨連接處形成串珠狀結節。少數病例僅損害單個骨骼，稱為孤立性骨髓瘤。
骨骼破壞主要是異常漿細胞分泌破骨細胞活化因子，引起溶骨性破壞，并抑制成骨細胞功能導致骨質疏松和局灶性骨破壞。血清鈣濃度增高，而堿性磷酸酶一般正常。