1、路易體癡呆— Alzheimer病（AD）
主要表現為進行性認知功能減退，常因遺忘、虛構使幻覺描繪含糊不清，精神行為異常，晚期病人可有錐體外系癥狀，不易與DLB區分，DLB認知障礙表現為波動性，視幻覺內容具體、生動，患者可形象描述和深信不移；有明顯視覺受損、錐體外系表現較早出現，CT及MRI檢查顯示彌漫性皮質萎縮。
2、路易體癡呆— 帕金森病（PD）
部分PD患者晚期可出現癡呆，藥物治療中可產生視幻覺，臨床酷似DLB。但PD患者的癡呆癥狀多在發病數年后，出現以皮質下癡呆為特點，運動障礙突出，用左旋多巴癥狀消失。DLB患者早期有波動性認知障礙，運動障礙表現為強直少動，很少出現典型的靜止性震顫，對左旋多巴的治療反應通常較差。
3、路易體癡呆— 血管性癡呆
常有明確的卒中史及神經系統局灶體征，病情呈階梯性進展，神經影像學清晰，提示梗死性或出血性病灶，易與DLB鑒別。
4、路易體癡呆— 克-雅病（CJD）
以癡呆及錐體外系受損為特征，病情進展較快，錐體外系體征多樣，可有肌陣攣及癲癇發作，典型腦電圖改變有助于診斷。
5、路易體癡呆— 進行性核上性麻痹（PSP）
出現眼球運動障礙前，PSP與DLB較難鑒別，PSP癡呆為皮質下癡呆癥狀無波動性，視幻覺少見。