1.實驗室檢查
周圍白細胞計數增多，以中性粒細胞為主。有低白蛋白血癥、電解質失平衡或酸堿平衡失調。糞便細菌在特殊條件下培養，多數病例可發現有難辨梭狀芽孢桿菌生長。糞內細胞毒素檢測有確診價值，將患者糞的濾液稀釋不同的倍數，置組織培養液中觀察細胞毒作用，1∶100以上有診斷意義。污泥梭狀芽孢桿菌抗毒素中和試驗常陽性。
2.內鏡檢查
及時進行內鏡檢查，不僅可以早期明確診斷，還能了解病變的范圍和程度。輕者可見黏膜充血水腫，血管紋理不清：稍重者可見黏膜散在淺表糜爛，假膜斑點樣分布，周邊充血；嚴重者可見假膜斑片狀或地圖狀。
3.X線檢查
腹部平片，鋇劑灌腸檢查。