原發和繼發免疫缺陷病人均容易發生NHL。這些免疫缺陷病人包括HIV感染病人；器官移植病人，先天免疫缺陷，干燥綜合癥和類風濕關節炎病人。
不少環境因素與NHL發病有關，包括感染、化學物質等。不少研究已經證明，接觸農藥與NHL發病率升高有關。經過治療的霍奇金淋巴瘤(HL)病人可能發生NHL,是HL引起的還是HL 的治療引起的后果仍不清楚。然而感染因素是某些地區最近幾年發生NHL快速擴散流行的原因。表1顯示這些感染因素和NHL發生的關系。HTLV-1感染T 細胞，直接導致感染病人的小部分發生成人T細胞淋巴瘤。感染過HTLV-1的病人一生中發生NHL的累積危險度是2.5%，這種病毒由被感染的淋巴細胞通過母嬰血源傳播，或性傳播。成人T細胞淋巴瘤病人中位年齡大約56歲，說明其有很長的潛伏期。
EBV與中非的Burkitt淋巴瘤發生有關，與西方國家免疫抑制病人侵襲性NHL的發生有關。在亞洲和南美洲EBV 感染與結外NK/T細胞淋巴瘤的發生密切相關。而HIV感染者更容易發生侵襲性B細胞NHL，這可能通過被感染的巨噬細胞過表達IL6而引起。
胃部幽門螺桿菌感染引起胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤（MALT）。細菌不會直接使淋巴細胞轉變為淋巴瘤，而是細菌所引起的強烈的免疫反應和慢性抗原刺激導致腫瘤。