發病機制尚不清。有文獻報告，tau蛋白由tau基因通過不同的剪接形成的6種亞單位組成，tau蛋白氨基酸多肽的羧基端可有35個氨基酸組成的插入肽段，可與其他多肽結合形成微管，含插入肽段的tau(4R)增加或10號外顯子點突變，均可導致游離tau蛋白增加引起細胞死亡。 病理特征與Pick病相似大體病理主要是額葉和(或)顳葉萎縮約1/3的患者呈雙側對稱性萎縮，腦皮質受累嚴重，側腦室前角顳角呈輕至中度擴大鏡下可見萎縮的腦葉皮質各層神經細胞數目明顯減少，ⅡⅢ層神經元丟失明顯膠質細胞彌漫性增生，殘存神經元不同程度的變性無Pick小體和Pick細胞是本病與Pick病的主要病理鑒別點。