骨性關節病的治療隨不同解剖位置、關節畸形程度而異。多數病人有良好預后；即使不經任何治療，病廢也不會太嚴重，不會發生真性骨強直。對老年人來說，經過數十年的活動、磨損，這種退行性變是一種正常生理性反應。但這并不是說不需要任何治療，如果有神經根刺激或壓迫，就必須使之解除，消除疼痛。治療并不是為了消滅骨贅，而是解除疼痛或骨性交鎖。
(1)藥物治療：沒有任何藥物能抑制關節退行性變的發展。一般疼痛較輕，不需任何止痛藥物。骨性關節病的常見問題是間歇性劇痛發作。在發作期可用消炎止痛和解除肌肉痙攣的藥物。
(2)手術治療：常須進行手術的部位有髖、膝和脊柱。髖關節可有很多手術方法。常用的手術有關節成形術、截骨術和全關節置換術。單側的可作融合術。這將根據病人的病變嚴重性、年齡、職業、生活習慣，以及病人的要求，結合全身情況，來確定手術方法。
膝關節的手術包括關節清理術、截骨術和關節假體置換的關節成形術。為了保存畸形關節的活動和穩定力，脛骨高位截骨術可有效地改變負重線，使疼痛緩解。若膝關節因畸形和不穩定而造成嚴重病廢時，可作假體置換的關節成形術，但效果不如全髖關節置換術。
脊椎的骨性關節病很少有手術指征，只有在經過各種保守治療無效，才考慮手術。手術的種類很多，但局限于解除神經根或脊髓壓迫。
(3)物理治療：這治療的目的是：①減少受累關節的應力和承重。②保持關節的正常關系和活動。患有髖或膝的骨性關節病的病人，應避免過多地步行或上下樓梯，但并不影響日常所必要的活動，特別是在非承重下的操練。這種操練是維持肌力和關節活動非常必要的措施，特別是老年人。股四頭肌鍛煉對膝關節的骨性關節病更為重要。對過分肥胖的病人應減輕體重，這對下肢和脊椎的骨性關節病是減輕對受累關節壓力的重要措施。使用手杖或拐杖可減輕關節承重的50%。對個別膝關節不穩定者，可穿戴支具。
對脊椎骨性關節病的病人，應采用減少脊椎活動的方法來治療。頸椎應避免過度前屈和后伸。枕頭不可太高。有些頸椎骨性關節病的病人可作間斷性或持續性牽引。如果急性發作，可用使頭稍前屈的枕頜牽引和戴頸托以限制活動和減輕疼痛。腰椎骨性關節病的病人應臥堅實的床褥，避免作彎曲和舉重活動。疼痛消失后，做分級的姿勢性操練。腰圍可減輕慢性疼痛。若伴有腰椎間盤突出，則可先用保守治療；若無效，可進行手術治療。