OPN表達受激素生長因子，OPN在各種組織中均有表達,如骨,腎,肺,肝,膀胱,乳腺,睪丸,腦,胰腺等 [15] 。不同的細胞類型可能有不同的調節機制，種因素能調控OPN的表達:
(1)感染和損傷能使T細胞和MФ的OPN上調表達。
(2)骨激素:VitD3通過OPN啟動子的VDRE應答元件刺激OPN基因轉錄，VitD3和視黃酸都能使正常和轉化的大鼠骨細胞產生OPN，甲狀腺激素(PTH)能顯著地減少大鼠成骨細胞肉瘤細胞系ROS17/2.8的OPN量。VitE能抑制大鼠腎OPN mRNA表達。
(3)性激素:17β-雌二醇和孕酮都能誘導OPN的產生，雌激素能抑制平滑肌細胞(VSMC)表達OPN。
(4)細胞因子:IL-1能上向調節大鼠新月形腎小球腎炎表達OPN，并能調節成骨細胞表達OPN mRNA；Hoxa-9抑制TGF-β誘導OPN基因轉錄；FGF亦能誘導OPN基因的表達，瘤壞死因子(TNF-α)、血小板源性生長因子(PDGF)、白細胞介素-1、成纖維生長因子(FGF)、轉化生長因子β(TGF-β)和內皮生長因子(EGF)均能誘導OPN基因的表達，PDGF、bFGF、EGF、TGFβ、AngII等能夠刺激血管內皮細胞和平滑肌細胞表達骨橋蛋白分子。
(5)葡萄糖和血清:高濃度的葡萄糖通過PKC依賴途徑和己糖胺途徑增強大鼠主動脈平滑肌細胞表達OPN；血清活化的血管平滑肌細胞高水平表達OPN mRNA。
(6)腎素-血管緊張素系統(RAS):腎局部遠段小管的RAS能上調OPN的產生，血管緊張素Ⅱ能直接增加人心臟OPN的表達。
(7)鈉鹽飲食:高鹽飲食能增強完整腎或培養的腎細胞表達OPN，而缺鈉飲食能減少大鼠腎表達OPN。
(8)其他:低氧能刺激OPN mRNA轉錄水平及OPN的產生。患IgA腎病的病人尿分泌OPN減少，振蕩液體流動通過胞內Ca2+動員和MAPK活化調節OPN基因。AngⅡ能直接增加心臟OPN的表達。高蛋白和高膽固醇飲食可以誘導腎表達骨橋蛋白。脂多糖(LPS)和一氧化氮(NO)激活的巨噬細胞，可誘導OPN基因表達和蛋白質的分泌。劑佛波酯可通過激活多種轉錄調控因子而增強骨橋蛋白基因表達。