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  • 發布時間:2022-11-06 16:21 原文鏈接: 關于鬼筆環肽的物質介紹

      鬼筆環肽是最早發現的環狀肽之一。它是從Amanita phalloides中分離出來的,并于1937年由Feodor Lynen和Ulrich Wieland結晶。它的結構不同尋常,因為它包含一個半胱氨酸-色氨酸鍵,形成一個雙環七肽。這種連接以前沒有被表征過,這使得鬼筆環肽的結構闡明變得更加困難。他們使用紫外光譜法確定了硫原子的存在,并發現該環結構的波長稍有偏移。雷尼鎳實驗證實了色氨酸環中存在硫。研究人員發現脫硫的鬼筆環肽仍然是圓形的,這表明鬼筆環肽的結構通常是雙環的。線性化后,Wieland和Sch?n于1955年通過“ Edman降解”闡明了脫硫鬼筆環肽的氨基酸序列。

      由于其對肌動蛋白的高親和力,科學家發現了其潛在用途,可作為一種染色劑有效地觀察肌動蛋白顯微鏡檢查。與熒光團綴合的衍生物被廣泛出售。由于其能夠選擇性結合絲狀肌動蛋白(F-肌動蛋白)而不是肌動蛋白單體(G-肌動蛋白),熒光標記的鬼筆環肽比抗肌動蛋白的抗體更有效。

      與鵝膏毒堿(amanitin)一起存在,毒性比鵝膏毒堿弱,對小鼠的致死劑量是50微克,對人體也有很強的毒性,可引起流涎、嘔吐、便血、發紺、痙攣、肌肉攣縮,以致死亡。它同細胞松弛素B的作用相反, 只與聚合的微絲結合, 而不與肌動蛋白單體分子結合。它同聚合的微絲結合后, 抑制了微絲的解體, 因而破壞了微絲的聚合和解聚的動態平衡。通過讓這種毒素連接于熒光染料上面,研究人員可以研究細胞的內部工作機制,窺視細胞如何分裂。通過這些觀察,他們可以揭開癌癥工作機制和組織生長之謎。

      美國加州大學圣克魯斯分校的兩位化學家斯科特·洛基和勞拉·舒利斯科(Laura Schuresko)利用一種稱為固相合成(solid-phase synthesis)的手法,制造出了鬼筆環肽的類似物質谷氨酸7-鬼筆環肽(Glu7-Phalloidin)。另一位科學家(Anderson MO)合成出了鬼筆環肽的另一類似物質丙氨酸7-鬼筆環肽(Ala7-Phalloidin)。

      美國多肽公司(American Peptide Company, USA)的研究人員劉寶生(Baosheng Liu)和張建恒(Jianheng zhang)利用固相合成和液相合成相結合的方法成功合成出了鬼筆環肽。用化學法合成的鬼筆環肽其物理和化學性質與從毒蘑菇中提取的天然鬼筆環肽一致 [1] 。

      FITC和Rhodamin等熒光物質標記的鬼筆環肽可特異的與真核細胞的F-actin結合,從而顯示微絲骨架在細胞中的分布。

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