分娩時，就要做好新生兒的搶救準備：胎兒娩出立即斷臍，減少抗體進入寶寶體內；保留臍帶，以備嚴重溶血病患兒換血用。
新生兒出生后要嚴密觀察黃疸出現時間，一般第2~3天，嚴重者24小時內就出現黃疸，并要注意黃疸加深速度，如膽紅素濃度過高，不及時處理可引起膽紅素腦病，以后影響智力，所以ABO溶血病要及早治療。具體措施如下：
光照療法
光照療法是治療新生兒黃疸最簡便有效的方法，它的優點是退黃疸快，副作用少，皮膚黃疸接受光照后膽紅素可分解成水溶性，從腸道、尿中排出體外，從而降低血中膽紅素濃度，可避免膽紅素腦病的發生。
光照療法時有的寶寶可出現一過敏性皮疹、大便次數增多等輕微的副作用，這些癥狀不需要處理，停光照后可自愈。
藥物治療
黃疸較嚴重者可反復多次光照療法，同時加用藥物治療。可用抑制抗原反應的藥物以減少繼續溶血，活躍肝細胞酶系統，可加速膽紅素代謝和排泄或阻止膽紅素在腸道的再吸收及中藥利膽退黃。
補充鐵劑
或輸血
絕大多數ABO溶血病的寶寶不需要換血，經積極治療后預后良好。新生兒ABO溶血病常同時伴有貧血，其程度與溶血程度一致。輕度溶血者常貧血較輕，嚴重溶血病患兒可能有較重的貧血，可根據貧血程度給予補充鐵劑或輸血等相應的治療。