具有抑制藥物轉運泵功能，MDR逆轉劑的應用無疑是解決MDR的一種常見方法。
（1）P-gp抑制劑
P-gp抑制劑作為逆轉的一種方法，已經廣泛深入的研究了二十多年，根據它們的特點，可將其分為三代。研究者們運用結構-活性關系和組合化學的方法，針對特異性機制，開發出了在低于抑制P-gp的濃度下，具有逆轉活性的逆轉劑。
（2）環孢霉素A及其類似物
無免疫抑制作用的環孢霉素A衍生物西羅莫司（SDZPSC833）在體內外能夠逆轉MDR1基因的表達，阻止MDR克隆的形成，國外已將該藥用于難治性白血病和實體瘤的臨床研究。趙春亭在國內首先用環孢霉素A臨床逆轉一例難治性急性髓細胞白血病患者的多藥耐藥，使患者獲完全緩解，MDR細胞消失，說明MDR逆轉成功。初步研究發現環孢霉素A可提高該患者白血病細胞內柔紅霉素的濃度，繼而將CsA與人白血病MDR細胞系K_（562）/AO2共同培養，細胞內藥物濃度的動態觀察提示，K_（562）/AO2細胞與CsA共同培養后，可使DNR進入增多、排出減少，DNR的細胞內濃度提高，K_（562）/AO2細胞對DNR的敏感性提高了3.2倍。環孢霉素類藥物逆轉耐藥的機理不完全清楚，比較公認的是P170-MDR學說：多數學者認為環孢霉素類藥物是一種高度親脂類藥物，它與抗癌藥競爭P170的結合位點，從而抑制其跨膜泵作用，使抗癌藥的外排降低，提高細胞內抗癌藥濃度而逆轉耐藥。
（3）蛋白激酶抑制劑
蛋白激酶（PKC）可以改變藥物在MDR細胞中的蓄積，在一些MDR的腫瘤細胞PKC的活性增加，推測抑制PKC的活性可以對抗MDR的發生。