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  • 發布時間:2022-10-31 14:45 原文鏈接: 關于PDE2及其抑制劑的基本介紹

      PDE2 對 cAMP 與 cGMP 均 有 水 解 作 用, 且 PDE2 與cGMP 綁定后可增強其對 cAMP 的水解能力。PDE2 只有 1種亞型 PDE2A,但由于起始密碼子的不同, PDE2A 又包含 3種亞型: PDE2A1、 PDE2A2 和 PDE2A3。PDE2 在許多組織和細胞中都有表達,如中樞神經系統、 血小板、 心肌細胞、 內皮細胞中 等。其 中 PDE2A1 主 要 存 在 于 細 胞 基 質 中, 而PDE2A2 與 PDE2A3 存在于細胞膜上。由于 PDE2 與 cGMP結合后可以進一步誘導水解 cAMP, PDE2 可能參與了體內cAMP 與 cGMP 信號交集部分通路調節。另外,PDE2 在調節心肌收縮、 改善認知功能以及長期記憶方面都發揮著重要的作用。

      目前,PDE2 的抑制劑主要有 EHNA、 BAY60 -7750、 IC933和雙嘧達莫等。有報道稱, EHNA 通過抑制 PDE 活性, 可以抑制惡性黑色素瘤細胞 DNA 合成, 使腫瘤細胞周期停留在G2 /M 期。此外,經 EHNA 治療的細胞周期蛋白 A 的 mRNA表達降低,而 S 期調控蛋白細胞周期蛋白 E 的 mRNA 的表達升高,從而影響惡性黑色素瘤細胞周期進程, 為臨床治療惡性黑色素瘤提供了新的可能。研究證實,在未添加外源性細胞因子的情況下,EHNA 可以抑制胚胎干細胞神經元分化和自發性分化,表明 EHNA 在抑制組織胚胎干細胞的分化和維持其多能性中也具有重要的作用; 雙嘧達莫具有抗血小板 凝 集 的 功 能, 用 于 治 療 缺 血 性 心 腦 血 管 疾 病;Domek-opacińska 等發 現 BAY-60-7550 可 以 調 節 NO /cGMP 信號通路,從而改善 AD 病人和腦老化病人的認知和長期記憶功能。相比較 PDE1 抑制劑, PDE2 選擇性抑制劑的作用機制已經較為明確,為改善學習和認知功能提供了很好的治療途徑。

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