內質網駐留蛋白，指的是多肽鏈進入到內質網腔內后，需進行折疊與組裝才能形成有功能的蛋白。
這些蛋白有些運送到細胞其它部位，有些留在內質網中，后者稱為內質網駐留蛋白，這類蛋白羧基端有4個特定的氨基酸殘基作為駐留的信號。這些駐留蛋白可協助需轉移的那些蛋白的折疊與組裝，例如，作為蛋白二硫異構酶，催化二硫鍵的形成。
