診斷要點：
1.根據皮膚紫癜，可伴有關節痛、雷諾現象、皮膚潰瘍、腎炎、肝脾大、淋巴結腫大、肝功能異常、外周神經病變等，加之冷球蛋白、類風濕因子陽性，血清補體減低等可考慮本病的診斷。
2.關節痛是混合性冷球蛋白血癥患者的常見癥狀，常發生在手、膝關節，為多關節痛，對稱或不對稱，偶有關節紅腫。
3.腎損害可表現為急性和慢性腎炎，也可為腎病綜合征、腎衰。
4.神經系統主要為周圍神經病變。其它如肝脾腫大、嚴重腹痛、心包炎和全身淋巴結腫大等。
5.實驗室檢查90%以上Ⅰ型和80%以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含量>1mg/ml，80%以上Ⅲ型患者則<1mg/ml。
鑒別診斷
1.冷凝集素血癥： 是由于血清中高效價凝集素受冷后，小血管內發生的自身凝集現象，突出癥狀為肢端及鼻，耳處發紺現象，伴麻木感和疼痛感，并看見溶血性貧血和陣發性血紅蛋白尿。
2.冷纖維蛋白原血癥： 其血漿中有冷凝作用的蛋白質，臨床表現為蕁麻疹，肢端麻木和出血等，可為原發或繼發于某些惡性疾病。
3.手足發紺癥： 是由于皮膚細動脈痙攣，毛細血管和靜脈的繼發性擴張而出現的繼發性發紺，多無自發癥狀。[1]