體內組織損傷時釋放出因子Ⅲ，也稱為組織因子。在Ca2+存在下它能與血液中已活化的因子Ⅶ形成復合物，就能使因子Ⅹ激活，此后就與內源性激活途徑的反應步驟相同。通過外源性途徑血液凝固在10多秒鐘內即可完成，而通過內源性途徑則需數分鐘。因子Ⅲ為一膜糖蛋白，由263個氨基酸殘基所組成，存在于血管內皮細胞，分布于體內各組織，在肺、腦、胎盤中更豐富。如果細胞膜受到損失它就隨之釋放。因子Ⅲ的作用類似于因子Ⅷ及Ⅴ，也是調節因子，不同的是，由于存在于膜上，因而無需血小板的磷脂參與。因子Ⅶ激活因子Ⅹ的機理類似于因子Ⅸ。上述內源或外源系統中各凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅶ，凝血酶以及與凝血系統有關的激肽釋放酶、蛋白C都屬于絲氨酸蛋白酶，它們活性部位附近的氨基酸排列順序都與胰蛋白酶極為相似，不同的是它們都是糖蛋白。
因子Ⅶ是由406個氨基酸殘基所組成，激活時不釋放出肽段，其結構與因子Ⅸ、Ⅹ很相似。
凝血因子與維生素K在凝血酶原近N端的肽段中有一種特殊氨基酸，即γ-羧基谷氨酸。由于在同一谷氨酸側鏈中含有兩個羧基，與Ca2+的親合力就特別強。這樣，凝血酶原就可通過Ca2+再與磷脂結合，這是因子Ⅹ激活凝血酶原所必需的。若動物給以維生素K的拮抗劑，如雙羥香豆素，則在凝血酶原分子中原有的γ－羧基谷氨酸殘基又被正常谷氨酸所取代，同時凝血機能也受到損害，由此認為維生素K是作為γ羧化酶的輔酶，在凝血酶原分子中總共有10個γ-羧基谷氨酸，它們都集中于N端32個氨基酸殘基的肽段上（圖3）。這就不難理解，一旦A肽段被凝血酶自身降解而除去后，留下的新凝血酶S就很難再被因子Ⅹa所激活。除凝血酶原外其他與維生素K有關的凝血因子有因子Ⅸ、Ⅹ及Ⅶ，還包括使因子Ⅴ、Ⅷ失活的蛋白C。它們在N端肽段附近都有類似的順序，γ－羧基谷氨酸的位置也都不變，激活后都形成兩條鏈，輕鏈為N端部分，含有γ-羧基谷氨酸，因而能與Ca2+及磷脂相結合。重鏈為C端部分，含有酶的催化中心。