凝血因子檢測的臨床意義及應用

因血漿中某一凝血因子缺乏造成凝血障礙并引起出血的病證分為兩大類：

    ①遺傳性凝血因子缺乏性疾病。其特點是常自幼發生出血癥狀，有遺傳家族史，除血友病甲和乙為性染色體隱性遺傳外，一般均為常染色體隱性遺傳，男女均可患病，常有近親結婚史。該組疾病均為單個凝血因子缺乏，其中以Ⅷ因子缺乏（血友病甲）最常見，其他所有因子除Ⅲ和Ⅳ外均可缺乏。
 

②獲得性凝血因子缺乏性疾病。均為多因子缺乏和有原發病， 常見的如維生素K缺乏癥為因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏，還有嚴重肝病等。診斷靠檢查凝血象和糾正試驗。用新鮮血漿或冷沉淀治療有效，對獲得性者應以治療原發病為主。

凝血酶原缺乏癥多見于新生兒出血癥及重癥肝臟疾患。先天性凝血酶原缺乏或減少的病例極少見。后天獲得性凝血酶原減少或缺乏較多見,因維生素K攝入不足或吸收不良或由于肝功能異常而致病。新生兒生后1～5天，由于腸道細菌無或少,不能合成維生素K以致凝血酶原缺乏；在完全性膽道閉鎖患者,因缺乏膽汁,影響脂溶性維生素K的吸收或消化功能紊亂的患者，維生素K吸收不良,均不能合成足夠的凝血酶原。急性傳染性肝炎、中毒性肝炎、急性黃色肝萎縮、肝硬變等嚴重肝臟病患者可發生凝血酶原缺乏且常合并因子Ⅴ、Ⅻ、Ⅹ缺乏（稱凝血酶原復合體缺乏）。嚴重肝病患者還可因游離肝素等抗凝血因子增加而發生嚴重出血。
 

    通常認為PT延長代表凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性低于正常或抗凝物質的存在。肝功能輕度受損，PT仍可正常，它僅在肝實質細胞嚴重損害時才明顯延長。僅以PT判斷肝病患者凝血功能異常和肝細胞損傷程度是不夠的，如同時測定凝血因子的活性，可能更有價值。大多數研究認為急性肝炎和慢性肝炎輕度患者，凝血因子Ⅱ活性正常或輕度下降；慢性肝炎中度、重度和肝硬化患者，凝血因子Ⅱ活性水平明顯下降，說明它的降低程度與肝細胞損害程度密切相關。
 

    研究顯示凝血因子Ⅴ活性在肝功能失代償或嚴重肝病時才減少，故認為它是判斷肝病患者預后的良好指標。Izumi等研究顯示：對乙酰氨基酚誘導的需肝移植的暴發性肝功能衰竭患者，凝血因子Ⅴ活性<20%時對死亡的陽性預測值為0.49，<10%時為0.57；而其它原因誘導的需肝移植的暴發性肝功能衰竭患者，凝血因子Ⅴ活性<20%時對死亡的陽性預測值為0.85，<10%時為1.00，因此認為凝血因子Ⅴ活性是判斷非對乙酰氨基酚誘導的暴發性肝功能衰竭患者預后的最佳預測指標。鄒正升等研究認為凝血因子Ⅴ水平比PTA更特異的反映重型肝炎患者的預后，兩者聯合可能有助于更早更準確診斷重型肝炎，同時指出應加強重型肝炎因子Ⅴ的檢測及重視因子Ⅴ在作為肝衰竭患者行肝移植術時的主要篩選指標的研究。凝血因子Ⅴ活性除用于判斷預后外，還與血栓的形成密切相關，可作為門靜脈血栓形成的預測指標。
 

    凝血因子Ⅷ不僅由肝細胞產生，而且由竇內皮細胞與庫普弗細胞產生,其它組織如腎臟也可產生。當肝細胞合成功能減退時，竇內皮細胞及庫普弗細胞仍維持凝血因子Ⅷ的合成；肝臟清除功能減退，內毒素及免疫因素刺激使它的合成與釋放增加。范威氏因子（vonwillebrandfactor，vWF）主要由肝外合成，肝硬化患者可能由于內毒素血癥，血管內皮細胞功能異常，使其釋放增加；vWF分解蛋白酶對其分解減少，也使其血漿水平升高。在大多數病毒性肝炎患者凝血因子Ⅷ活性、vWF均明顯升高。但肝病合并DIC者，由于凝血因子大量消耗，使凝血因子Ⅷ活性水平降低，故我國將凝血因子Ⅷ活性小于正常50%作為診斷肝病合并DIC的必備條件之一。
 

    因子Ⅻ乏 　本病亦稱哈格曼氏因子缺乏癥，有家庭性，男女均可患病。因子Ⅻ血漿中處于不活動狀態，血管損傷或內皮受損時，其與內皮下膠原接觸被激活，啟動內源性凝血系統。患者平日無出血傾向，僅在手術后或創傷后才有輕度出血表現，因為因子Ⅻ缺乏時，因子Ⅺ可替代因子Ⅻ作為啟動因子。
 

    因子Ⅴ缺乏 　又稱副血友病，或奧夫倫氏病。有先天性或后天性兩類。后天性見于嚴重肝病、白血病、敗血癥等，男女均可患病。
 

    因子Ⅶ缺乏 　有先天性或后天性兩類。先天性因子Ⅶ缺乏患者在新生兒及幼兒期即有出血表現。中國已有少數報道。
 

    因子Ⅹ缺乏 有先天性和后天性兩類,男女均可患病。因子Ⅹ合成于肝臟,合成時需要維生素K作為輔酶。在維生素 K缺乏和嚴重肝病患者此因子合成不良。雙香豆素過量，淀粉樣變性及彌漫性血管內凝血病人中此因子常減少。
 

    因子ⅩⅢ缺乏 較少見，中國有少數報道。有先天性和后天性兩類，男女均可患病。因子ⅩⅢ是一種糖蛋白，分子量為32萬，在鈣離子作用下可變為具有活性的ⅩⅢ。ⅩⅢ是一種轉酰胺酶，在可溶性纖維蛋白多聚體中，ⅩⅢ以共價鍵將纖維蛋白單體連接在一起。共價鍵連接的多聚體為不溶性纖維蛋白多聚體，性質穩定。獲得性因子ⅩⅢ缺乏癥見于紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、尿毒癥、白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、肝硬變、暴發性肝炎等。長期服用異煙肼者體內可產生抗因子ⅩⅢ抗體，此物可滅活或中和因子ⅩⅢ，影響凝血塊的穩定性，患者表現有出血傾向。

凝血因子活性測定臨床意義：　
　

    異常結果：
 

    降低：
 

    1. Ⅷ：C降低見于血友病A，血管性血友病，彌散性血管內凝血等;
 

    2.因子Ⅸ：C降低見于血友病C，肝臟疾病，維生素K缺乏，彌散性血管內凝血，口服抗凝藥等;
 

    3.因子Ⅺ：C降低可見于先天性因子Ⅺ缺乏，維生素K缺乏，彌散性血管內凝血等;
 

    4.因子Ⅻ：C降低可見于先天性因子Ⅻ缺乏，彌散性血管內凝血，肝臟疾病等;
 

    5.因子Ⅱ：C ，因子Ⅴ：C ，因子Ⅶ：C ，因子Ⅹ：C降低，見于先天性凝血因子缺乏或獲得性凝血因子降低，如肝臟疾病，維生素K缺乏，彌散性血管內凝血，口服抗凝藥及血液中存在抗凝物質等。
 

    升高：
 

    見于血液高凝狀態和血栓性疾病，如深部靜脈血栓形成，肺栓塞，腎病綜合征，妊娠高血壓綜合征，惡性腫瘤等。
 

    因子Ⅷ也見于肝臟疾病。
 

    需要檢查的人群：凝血功能障礙點病人和患有血液病的人群。
 

    凝血因子活性測定注意事項：
 

    不合宜人群：長期服用阿司匹林的人群。
 

    檢查前禁忌：檢查前一天不吃過于油膩、高蛋白食物，避免大量飲酒。血液中的酒精成分會直接影響檢驗結果。體檢前一天的晚八時以后，應禁食。禁止服用阿司匹林，檢查前禁止服用各種藥物，以免造成影響。
 

    檢查時要求：抽血時應放松心情，避免因恐懼造成血管的收縮、增加采血的困難。