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  • 發布時間:2021-06-05 16:37 原文鏈接: 凝血實驗天天做,究竟如何報告PT、APTT結果?

     臨床上為了明確患者是否患有先天或后天性凝血功能障礙以及對患者進行藥物監測時,常常會申請 PT 和 APTT 的檢查。PT、APTT 對多種凝血因子敏感,比如Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ 因子和纖維蛋白原等。此外,PT 還對 Ⅶ 因子缺乏敏感,而 APTT 則對激肽釋放酶原、高分子量激肽原、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ 因子等敏感。

        當循環系統出現針對特定凝血因子的抗凝物質時,PT、APTT 的結果也會發生相應地改變。比如,APTT 易受普通肝素(unfractionated heparin,UFH)的影響,而 PT 結果易受到口服抗凝劑華法林(VKA)的影響。

        PT、APTT 早在上世紀四五十年代提出,最初僅以凝血時間報告。隨著對凝血機制不斷地深入了解,許多報告項目也逐步引進,使得報告系統相當復雜。如果不能清晰地認識每一項目的檢測意義和局限性,不僅會給檢驗科工作人員和醫生帶來極大的困擾,而且可能會影響臨床診斷和治療決策。

        PT 凝血酶原時間

        PT 百分活度(PT percentage activity,PT%)

        最開始是以時間報告 PT 結果,正常血漿 PT 為 10-12s,參考范圍比較窄。臨床醫生感覺這種報告方式不夠直觀,于是就出現了 PT%。該方法假設正常人血漿 PT% 為 100%,將正常血漿進行一系列稀釋后,PT% 逐步降低,PT 時間延長。根據二者之間的關系繪制出一條標準曲線,此時再根據患者的 PT 值,便可推算出其 PT%。PT% 看似直觀,但也存在一些缺陷。首先,PT 值與 PT% 并非標準的線性相關,除非對數據進行適當的修正(如對數轉換)。其次,曲線的斜率和截距易受使用的正常人血漿和稀釋液的影響,因此無法對這種方法進行標準化,另外,曲線的形狀(雙曲線)在高、低稀釋度時,與坐標軸近似平行,使得不同 PT 值在低 PT% 處波動時,PT% 基本無變化,而 PT 在高 PT% 處波動時,PT% 間差異巨大。如此一來,可能那些使用 VKA 治療的患者,雖 PT 波動大,但可能只引起 PT% 小幅變化,不利于臨床調整劑量。因此,盡管目前部分歐洲國家仍在使用,Tripodi 教授還是認為 PT% 不適宜監測 VKA 治療的患者的凝血狀態。

        PT 比率(PT-ratio)

        為了探索新的替代方法,上世紀六十年代出現了 PT 比率,指患者與正常對照之間 PT 值的比值。PT 比率與 PT% 一樣直觀,但意義卻相反。低 PT 比率意味著患者凝血功能加強,機體可能處在高凝狀態,而 PT 比率增加,可能預示患者凝血功能障礙,或許存在某種凝血因子缺乏。盡管 PT 比率比 PT% 結果更可靠,但它同樣無法解釋不同試劑盒之間 VKA 所引起的 PT 比率的差異,也無法很好地指導 VKA 臨床用藥。雖然有些研究對 PT 比率進行了適當的調整和標準化,但也僅限于某些特定品牌的試劑盒。

        國際標準化比值(international normalized ratio,INR)

        七十年代初,人們逐漸意識到 VKA 在預防及治療深靜脈血栓時安全性好、有效性高。因此其在臨床上的使用率也大大增加。根據早期大量的臨床觀察發現,將患者的 PT 比率控制在特定的范圍可以降低出血或血栓形成的機會。但這也受試劑盒使用的促凝血酶原激酶影響。因此,無法廣泛推廣。直到八十年代,出現了一套新的標準化系統,將 PT 比率結果進行數理統計修正,命名為 INR,INR =(PT-ratio)ISI。ISI(國際敏感指數)指實驗室所用的凝血激酶試劑與國際標準的凝血激酶試劑在測定正常人和使用 VKA 患者血漿時定標曲線的斜率,一般來時,ISI 值越接近 1,其敏感度越高。WHO 強烈建議廠家提供其凝血激酶的 ISI 值。從 INR 的定義可以看出,它可能僅對服用 VKA 的患者具有指導意義,而對其他疾病如慢性肝炎、DIC、先天性凝血因子缺乏等,不同廠家的試劑盒測定的結果可能不具有可比性。對此,有學者進行了研究,推出了 INRLiver、Rivaroxaban-PT 比率等指標,應用于這些疾病。

        APTT(活化部分凝血活酶時間)

        APTT 主要用于出血傾向患者的篩查、指導普通肝素(UFH)用藥、查找血液中是否存在狼瘡樣抗凝物質等。APTT 常以凝血時間報告,也有部分實驗室報告 APTT 比值(患者 / 正常對照),特別是在指導 UFH 用藥時,將 APTT 控制在基線水平 1.5-2.5 倍最為安全、有效。然而后來人們發現這一標準并不適用與不同廠家的試劑盒。研究人員進行了許多嘗試,企圖制定出一套 APTT 的 INR,但終因過程復雜繁瑣以失敗告終。加之目前臨床上已逐步使用低分子量肝素替代 UFH 治療,這一藥物對劑量要求并不那么嚴格。但如果仍在使用 UFH 治療患者,還是要謹慎對待 APTT 的結果的。對臨床有或懷疑出血傾向的人群,并沒有具體的推薦方法報告 APTT 結果,不過研究人員還是認為 APTT 比值更直觀、清晰,也可減少不同實驗室間的差異。

        目前對于如何報告 PT、APTT 結果,還是缺乏詳細明確的推薦指南,臨床醫生和實驗室人員都應熟悉各種報告項目的優缺點和使用范圍,多交流、溝通,使實驗室人員了解申請檢查目的,以便更好的報告結果。


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