目前認為不安腿綜合征屬于中樞神經系統疾病，具體病因尚未完全闡明。主要分為原發性和繼發性，原發性不安腿綜合征患者往往伴有家族史，目前認為BTBD9、Meis1、MAP2K5、LBXCOR1等基因可能跟不安腿綜合征有關；繼發性不安腿綜合征患者可見于缺鐵性貧血、孕婦或產婦、腎臟疾病后期、風濕性疾病、糖尿病、帕金森病、Ⅱ型遺傳性運動感覺神經病、Ⅰ/Ⅱ型脊髓小腦性共濟失調及多發性硬化等。
