（1）攝入不足：羊乳葉酸含量低，牛乳制品如奶粉、蒸發乳經加熱等處理，所含葉酸遭破壞，副單純用這類乳品喂養嬰兒而不及時添加輔食，則易發生本癥》由于胎兒可以從母體得到葉酸并貯存于敢，故4個月之內一般不會發病，此癥的高峰年齡是4-7個月。
（2）需要增加：新生兒、未成熟兒和嬰兒生長發育較快，對葉酸的需要量增加。
（3）吸收不良：慢性腹瀉、小腸病變等均可影響葉酸吸收而至缺乏。
（4）藥物作用：結腸內細菌含有葉酸，可吸收以供人體之需。長期服用光譜抗生素者結腸內部分細菌被清除，因而影響葉酸的供應。長期使用抗葉酸制劑（如甲氨蝶呤）及某些抗癲癇藥（如苯妥英鈉、撲癲酮苯巴比妥）可導致葉酸缺乏。
（5）代謝障礙：先天性葉酸代謝障礙也可導致葉酸缺乏）