腎性尿崩癥系遠端小管和集合管上皮對ADH(抗利尿激素)作用呈抗性，出現尿崩癥癥狀，而血漿AADH水平高于正常，注射ADH不能使尿cAMP增加，故認為關鍵在于腎小管在ADH作用下不能產生cAMP。遺傳性腎性尿崩癥為性連顯性遺傳，異常X染色體若由父傳遞，子健，女病，XY xx→Xx Xx xY xY；由母傳遞子女都可患病，Xx xY→Xx XY xx xY。男性患兒病情較女性重，因男性患者沒有正常的X染色體，而女性患者雖有一個不正常X染色體但同時有一個正常的X染色體可以對抗異常染色體。遺傳性腎性尿崩癥是因染色體異常導致，遠端腎小管和集合管對血管加壓素不敏感使腎小管上皮細胞內產生cAMP不足(或受體不足、其他物質與受體產生競爭性抑制和親合力下降)，或cAMP作用于管腔側胞膜，引起水通透性的功能發生障礙所致。目前人們已能從基因水平上揭示腎性尿崩癥發生的分子機制，認為是腎集合管管周膜上的V2受體(V2R)缺陷或腎小管細胞水通道(一類選擇性地對水有通透性的膜糖蛋白)的缺陷所致。繼發性者則是原發疾病破壞了腎髓質高滲狀態，引起腎小管濃縮尿液功能障礙所致，但對血管加壓素仍有一定反應。