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  • 發布時間:2013-12-11 14:14 原文鏈接: 劉麗宏主任:洞悉世界先進理念,開展應用型藥學研究

      2013年12月8日,第四十期質譜沙龍活動在北京朝陽醫院順利舉辦,來自北京師范大學、北京朝陽醫院、中科院微生物所、空軍總醫院的百余名專家學者齊聚一堂共同參加了此次沙龍活動。

    北京朝陽醫院總藥劑師藥事部主任 劉麗宏

      活動期間來自北京朝陽醫院總藥劑師,藥事部主任劉麗宏做了題為《一臺質譜帶來的改革》的報告,主要講解了應用型醫藥學的研究。

    一路走來的發展歷程及成就

      劉麗宏主任說其實驗室在2006年6月,獲得新藥Ⅰ期臨床研究的SFDA批準;在2006-2013年期間,共完成Ⅰ期臨床項目29項,發表相關論文共32篇,其中SCI3篇,核心期刊論文29篇。內容包括藥代動力學研究,生物等效性試驗,耐受性試驗,Ⅰ期分析測試。

      劉麗宏主任表示在新藥Ⅰ期研究中,積累了團隊和技術,并應用于國家項目的申請。在Ⅰ期的拓展研究中,已經拿到兩項國家重大西藥創制的GCP平臺:有軍事醫學背景的低劑量輻射防治藥物防治藥物臨床綜合評價平臺規范化建設與創新評價體系研究,和為醫院申請到的具有先進技術特色的呼吸病GCP平臺體系建設。這些成就是對前期工作的肯定,也是對之后工作的促進。

    開展臨床特色項目:治療藥物監測,遺傳代謝病篩查,體內毒物定性定量篩查

      治療藥物監測-FK506,環孢菌素,合并用藥

       在他克莫司膠囊中國健康成年志愿者生物等效性實驗研究中,檢測方法費用高,靈敏度低,血藥濃度個體差異大,CYP3A5基因多態性影響FK506代謝。基于此,劉麗宏主任開始建立FK506質譜檢測方法,并開發FK506質譜檢測試劑盒,這是SFDA批準的第一個他克莫司的LC-MS/MS檢測試劑盒,是全國第二個獲批的LC-MS/MS試劑盒產品。在朝陽醫院,質譜方法與以往方法相比,每年節省試劑盒成本200余萬。劉麗宏主任還建立了FK506代謝酶基因型檢測方法,并參加探索中國人腎移植患者FK506計量標準范圍。

      環孢菌素方面,前處理是用蛋白質沉淀法;分析方法選用LC-MS/MS。該方法的特點是:前處理簡單,靈敏度高,與TDx法線性相關度好。朝陽醫院每年完成臨床樣本量5000余例。

      合并用藥方面,文獻報道了免疫抑制劑及其合并用藥的LC-MS/MS定量方法(12種)。

      體內毒物定性定量分析

      中毒藥物多目標快速篩查與定量,可以同時快速分析300種化合物,分析時間小于兩小時,MRM定量專屬性強,自動譜圖查詢未知毒物。在中毒藥物快速篩查方面,劉麗宏主任的實驗室是全國首家基于質譜技術的中毒檢測中心,已完成臨床樣本六百余例,成功挽救百余位中毒患者生命,并且是某國際多中心臨床研究項目中國區唯一判定不良反應中心實驗室。

       體內小分子分析-全譜氨基酸檢測,新生兒遺傳代謝病篩查

      氨基酸代謝障礙所引起的疾病約為100多種,通過引進iTRAQ試劑,LC-MS/MS高通平臺建立了全譜氨基酸檢測方法,該質譜方法的特點是:多目標,42種氨基酸同時定量;高通量,每樣本檢測時間僅為25分鐘;區分同分異構體,每種氨基酸獨立內標;復雜樣本,血液、土壤、尿液、腦脊液。全譜氨基酸檢測拓展主要有兩方面,產品質量控制和氨基酸準確評估。

      新生兒遺傳代謝病篩查臨床意義在于,對新生兒40多種遺傳代謝病進行診斷和篩查,在未出現臨床癥狀時,進行及時有效的治療,從而保障兒童正常的體格發育和智能發育。2004年SFDA專門制定了“用串聯質譜法分析新生兒氨基酸游離肉毒堿和酰基肉堿篩選檢測系統”的指導性文件。2009年,朝陽醫院建立新生兒遺傳代謝病篩查LC-MS/MS檢測方法。

      在臨床服務上,劉麗宏主任共申請ZL3項:公審:一種高靈敏度全血他克莫司檢測試劑盒及其制備;實審:30種氨基酸同時定量檢測方法及試劑盒制備;實審:一種高靈敏度全血環孢素A定量檢測試劑盒及其制備。發表文章17篇,其中SCI2篇,核心期刊論文15篇。

    藥學研究——立足臨床,開拓科研新思路

      劉麗宏主任介紹了全軍重點科研課題:導彈推進劑中毒水平的篩查方法及應用研究。通過建立高通量、多目標、快速的質譜檢測法,監測毒物水平、臨床病癥,建立相關性數據庫,來尋找中毒早期篩查目標,確定推進劑中毒診斷標準,從而確定推進劑污染中毒早期損傷診斷的新標準。通過對質譜參數優化,色譜條件摸索,前處理方法摸索,內標的選擇,方法學驗證,大鼠血漿樣本應用,以及臨床樣本應用,建立了肼類體內定量方法,硝銨類體內定量方法。劉麗宏主任說,這是國內首次建立肼類推進劑體內定量分析。

      劉麗宏主任說,全軍科研重點課題拓展方面,肼類推進劑肝臟毒性大和LC-MS/MS高通量平臺結合代謝組學研究(尋找肝損傷生物標志物)獲得國家自然科學基金。2013年又獲批了一項國自然課題,發表文章6篇。

    質譜沙龍-自由、活躍、高層次的交流平臺

      劉麗宏主任表示所有的研究,都需要交流,需要一個平臺,而質譜沙龍正是提供了這么一個平臺。2007年9月建立的質譜沙龍交流平臺由北京朝陽醫院,AB SCIEX公司主辦,由北京艾米洛醫學研究有限公司,分析測試百科網,默沙東制藥有限公司協辦,由15家醫院, 12家高校, 7所研究所, 8家機關單位, 3家媒體, 17家公司參加。質譜沙龍的宗旨是無償公益,2007年9月至今已經成功舉辦40期,2013年開展北京市繼續教育項目。 質譜沙龍的內容包括專題報告,自由交流,戶外拓展。質譜沙龍的交流方向包括臨床服務,新藥Ⅰ期臨床研究,藥學科研,新思路。

      對于未來,劉麗宏教授說,發展方向包括1.科研方面:Ⅰ期藥物臨床試驗,先進技術特色的GCP平臺,代謝組學研究,0期探索研究,定量藥理學;2.應用方面:治療藥物監測,中毒篩查,體內小分子分析,維生素D和類固醇類分析。

      劉麗宏主任最后表示,希望將來有更多的機會把質譜技術更好地應用于臨床。

      更多第四十期質譜沙龍文章參見:

      第四十期質譜沙龍活動順利召開

      何大澄教授:蛋白質組學已經成為細胞生物學的基礎

      魏敏吉教授:臨床藥代動力學研究中的技術方法思考

      劉麗宏主任:洞悉世界先進理念,開展應用型藥學研究

      賀玖明副研究員:質譜成像技術的新發展

      羅元明副研究員:生物質譜與蛋白翻譯后修飾研究方法學

      李敬來博士:藥代發現早期系列化合物的藥代特性快速評價

      李春波博士:差異蛋白質組學研究的利器

      更多質譜沙龍活動報道請瀏覽:http://www.antpedia.com/special/1542-bid-177-zid.html

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