“創新質譜技術、惠及精準醫藥”2020質譜沙龍會議圓滿舉辦

　　分析測試百科網訊 2020年12月20日，北京地區“質譜沙龍”學術交流年會在人衛酒店隆重舉行。本次年會主題是“創新質譜技術、惠及精準醫藥”。隨著質譜技術的飛速發展，已廣泛應用于精準醫藥和臨床檢驗。年會由首都醫科大學附屬北京朝陽醫院主辦，SCIEX中國、分析測試百科網協辦。本次會議首次采取線上線下同時開展的形式，共有近1300人參與，作為協辦媒體，分析測試百科網為您帶來精彩年會報道。

會議現場

參會人員合影

北京朝陽醫院總藥師 劉麗宏教授致辭

　　2020年是個特殊的一年，受新冠疫情影響，質譜沙龍活動首次采用線上和線下同步開展，無論未來疫情與否，線上線下將成為趨勢，也會一如既往的多形式舉辦沙龍。也希望將來沙龍活動從“北京”走向“全國”，申請國家繼續教育項目，要求組織者具備更強的組織和開辦能力。同時也希望同行在線上和線下參與更多的活動。

吉林大學藥物代謝中心主任 顧景凱致辭

　　時光靜靜流逝，與五年前來沙龍相比，今天又見到了許多新面孔和新的學者。習近平總書記強調“事業發展沒有止境，學習就沒有止境”，強調堅持學習再學習。質譜技術具有超強的分析能力，但對使用人員技術能力要求極高，要求持續深入學習。劉麗宏主任帶領李鵬飛等堅持長期舉辦沙龍活動，為大家創造了極好的交流機會。沙龍呈現“技術交流、綜合廣泛、應用為主，兼具報告容量多、內容好”等特點，是很好的交流平臺。衷心祝愿質譜沙龍越辦越好。

上半場會議主持人：北京婦產醫院檢驗科副主任 曹正（左）北京朝陽醫院藥事部副主任藥師 安卓玲（右）

下半場會議主持人：北京朝陽醫院藥事部副研究員 杜萍（左）北京朝陽醫院藥事部副主任藥師 李鵬飛（右）

吉林大學藥物代謝中心主任 顧景凱

報告題目：藥物載體遞送系統體內時空命運研究

　　人體內血液環境是長循環系統，而腫瘤處于局部微環境中。游離藥物釋放系統（NDDS）可以期望能有效富集和滲透，在腫瘤細胞內可以高效提取和快速釋放，則對腫瘤的抑制和治療起到了根本性作用。現實中常常出現釋放過多/過少、靶向差等問題，體內命運不清是NDDS失敗率高的主要原因之一。NDDS體內命運研究所面臨的挑戰主要為研究對象復雜，分析方法有限和理論體系不完整。針對NDDS體內命運研究的關鍵科學研究問題，其中一個方向是藥物、粒子、材料多形態定量分析；另一個方向是基于藥物動力學、粒子動力學、材料動力學的綜合分析。顧景凱團隊針對藥物，開展了游離與包裹藥物的精準分析的研究，首次揭示了阿奇霉素脂質體組織水平的暴露和釋藥行為。而高分子載體材料全譜分析面臨的挑戰，創新手段是去繁取簡的聚合物全譜分析新技術。

北京大學心血管研究所 鄭樂民教授

報告題目：腸道菌群代謝與脂肪肝、心腦血管疾病研究

　　鄭樂民教授主要圍繞腸道菌群變化與一般常見的代謝疾病的關系做了一些研究。如Evala缺乏癥損傷小數頸動脈的再內皮化；EVA1A缺陷在體外抑制HAEC的遷移和增殖；神經血管單位（NUV）和神經退行性病變疾病。并針對1157例糖尿病患者進行靶向代謝組學研究。

復旦大學附屬徐匯醫院高級工程師 李水軍

報告題目：質譜實驗室檢測風險與控制

　　質譜的特異性好，能夠克服免疫分析對小分子化合物的檢測缺陷，檢測結果更可靠，同時具有高靈敏度和多通道檢測能力等優點。目前LC-MS/MS在臨床實驗室扮演著不可或缺的作用，但并不意味著LC-MS/MS一定能產生準確的結果。尤其是在精準醫療的應用，需要單獨開發和驗證方法，對操作人員的技術要求高，因此技術人員需要全面培訓才能安全操作。臨床質譜實施流程為：新思路LC-MS/MS臨床應用-評估方法可行性-方法開發-方法驗證-方法實施-質譜臨床應用。開展質譜應用的實驗室自建項目（LDTs）,對熟練專業人員需求尤為迫切，LDTs在方法開發和驗證需要大量的專業知識，臨床質譜專業化培訓則顯得非常必要。臨床質譜方法的開發方法驗證考慮因素最好在全面方法學驗證之前進行方法預驗證，為保證方法的牢固性，需要考慮溫濕度波動，不同操作者配制標準品、儀器清洗等小改動對方法性能影響。方法應用前一定要全面驗證并且在驗證前需建立接受標準。

中國中醫科學院中藥研究所 李鷹飛研究員

報告題目：藥動學研究中多成分一同分析的液質聯用技術應用案例

　　我國藥代動力學研究中需要多成分一同分析主要分為化藥藥代動力學研究和中藥藥代動力學研究。李鷹飛研究員主要是針對大鼠體內對乙烯氨基酚代謝網絡的分析及應用。對乙酰氨基酚是一種常見的應用最廣泛的非處方解熱鎮痛藥之一，長期過量容易導致肝損傷，因此對乙酰氨基酚是研究藥物肝毒性的典型藥物。對乙酰氨基酚的肝毒性和代謝密切相關，肝毒性的產生與代謝網絡的失調和破壞密切相關，造成NAPQI的產生和對其解毒不足。進一步對對乙酚氨基酚與999感冒靈兩種給藥后大鼠血漿、尿液和膽汁濃度比較。得出999感冒靈顆粒中中草藥成分對大鼠體內的對乙酰氨基酚代謝網絡影響有限。且新建的對乙酰氨基酚體內代謝網絡分析方法靈敏可靠。

杭州凱萊譜精準醫療檢測技術有限公司 劉華芬教授

報告題目：中國特色的組學創新診斷應用與標準化之路

　　代謝組學最接近疾病，呈現的是體內內源性的變化。蛋白代謝組提供了關于遺傳特性和風險，微生物群和臨床實驗室檢測的豐富數據報告。生物標志物的開發是一個系統工程，需要多方合作及資源的整合。多標志物的統計學因為設計涉及到大數據和算法，標志物是否為合成標品，方法學的可操作性和重現性等多種因素，要求嚴格，因此制約了產業化的形成。質量控制是數據可靠性的基本前提，目前非靶向最大的難點是大部分化合物沒有標品。質譜結果的精準，應用方法和質量控制是根本，結果的準確性，重現性是臨床檢測的最根本。打造高質量臨床質譜IVD的核心：需要大量臨床樣本和試驗方法反復打磨，而不是簡單的化學品配制。目前常見生物標志物的開發及開發的實驗設計：第一步通過年齡、性別、BMI等篩選條件選擇疾病樣本和對照樣本，選定1000組樣本，進行非靶向多組學多中心的統計和生化分析，挑選10組作為候選生物標志物，最后通過靶向臨床定量分析驗證候選生物標志物，最終通過標志物IVD產品化臨床驗證。

北京大學第三醫院 劉東陽副研究員

報告題目：中國孕兒特定人群的生理藥動力學研究進展

　　生理藥動學（PBPK）模型包括三類主要部分：系統特異的參數、藥物特異參數和模型結構。系統特異的參數包括：組織重量或大小、血液速度、組織組成（如酶、轉運體的表達、細胞百分比）等。藥物特異性的參數包括：組織親和力、蛋白結合律、膜滲透性、酶動力學參數、轉運體活性等。劉東陽團隊應用PBPK于2020年開始兒科用藥臨床藥理學研究指導，進一步明確兒科用藥臨床藥理學，還開展了PBPK在中國孕婦人群的應用。研究發現孕婦妊娠期生理參數改變，包括血漿容量上升和血漿蛋白濃度下降，以往孕婦人群較少被納入臨床試驗研究，因此往往劑量的調整基于經驗，無形中增加了孕婦臨床用藥的風險，限制了藥物在孕婦群體內的使用。盡管初步建立起第一代東亞孕婦人群和中國兒童的藥代動力學模型，也只驗證了常見的2-3個藥物消除通路，還有13-15個常見通路有待驗證。

解放軍總醫院第五醫學中心副主任醫師 趙攀

報告題目：肝衰竭患者抗真菌感染的血藥濃度藥物代謝監測

　　作為長期從事急性肝衰竭臨床工作的趙攀主任，為我們介紹重癥肝病患者中伏立康唑在抗真菌感染和預防性用藥方面效果明顯。伏立康唑治療窗較窄，血藥濃度與其療效和毒性密切相關，其不良反應包括肝臟損害、神經毒性和視覺損害。目前尚無伏立康唑應用于肝功能衰竭患者的推薦。重復性監測的病例不多，血藥濃度超過推薦濃度上限即進行劑量調整等因素，肝衰竭患者的伏立康唑達穩定時間有待進一步研究；因患者的特殊性，普遍存在與PPI制劑的聯用；伏立康唑常見的肝損傷、意識障礙、幻覺等不良反應，在肝衰竭患者，尤其伴隨肝性腦病的患者中，評估非常困難。肝衰竭患者使用伏立康唑說明書推薦的調整劑量，有近50%患者超過推薦治療濃度上限，提示該類人群適宜更低的維持劑量。

中國科學院生物物理研究所高級工程師 謝雯春

報告題目：液相色譜-串聯質譜方法驗證及應用

　　MALDI-TOF應用于傳統微生物的定性檢測，對于小分子和多肽，采用液相色譜串聯三重四級桿質譜進行定量檢測，三重四級桿的多反應監測（MRM）模式是定量的“金標準”。目前，絕大部分液相色譜串聯質譜法均為臨床實驗室為滿足自己的檢測需求而自建的方法，需要經過嚴格的方法學驗證，才能保證方法準確、可靠。謝雯春以孕酮和內源性或者外源性同分異構體脫氧皮質酮和17-α-羥孕酮為例介紹了質譜法的特異性和選擇性。

國家衛生健康委臨檢中心 張天嬌副研究員

報告題目：治療藥物監測EQA計劃及參考系統研究進展

　　治療藥物監測（TDM）是根據臨床藥理學、生物藥劑學及藥物治療結合分析及分子生物學技術，運用流行性病學方法歸納和總結，多學科交融進行藥物治療個體化研究和應用的一門藥學臨床學科。TDM方法學主要有免疫學法和色譜分析法，色譜法主要串聯質譜。TDM質控和標準化面臨著不同原理方法之間，同一原理不同檢測系統之間檢測結果的可比性，以及方法的溯源性等問題。

北京醫院主任藥師 金鵬飛

報告題目：質譜在醫院藥學中的應用實踐

　　在常見的串聯質譜中，Q-TOF、QQQ、ICP-MS等在臨床質譜中最常見。金鵬飛介紹了實驗室近年來應急檢驗的案例，如檢測毒膠囊中的鉻元素；“齊二藥事件”中丙二醇和二甘醇的識別鑒定；沙坦類降壓藥中檢出兩種致癌性和基因毒性的雜質；藥物中鉛超標中毒事件及保健品中非法添加篩查，牛黃解毒片砷毒性研究等。

中國醫學科學院阜外醫院副主任技師 王愷雋

報告題目：質譜技術在高血壓診療中的應用體會

　　新生兒遺傳代謝病篩查、藥物濃度監測、微生物檢測、中毒檢測、維生素檢測、內分泌檢測等普遍需要臨床質譜技術。王愷雋介紹了嗜鉻細胞瘤影響高血壓的研究。我國繼發性高血壓，病因明確僅占5%-10%，其中腎性高血壓占主要，此外內分泌性高血壓中的嗜鉻細胞瘤（PCC）導致血壓升高是需要通過質譜技術進行鑒別和確定的。嗜鉻細胞瘤與副神經結瘤（PGL）合稱PPGL，通過質譜技術分析PPGL分泌的大量兒茶酚胺進行疾病的診斷。2019年衛健委臨檢中心兒茶酚胺的調查發現，全國49家實驗室檢測合格率僅有73%。合格率較低的主要因素是部分實驗室忽略了樣品保存的規范性。因此質譜技術在小分子激素檢測方面的地位毋庸質疑，檢驗前、中、后的規范性也更為重要。

北京朝陽醫院 戎懌博士

報告題目：SNG-162及其葡糖醛酸化產物的肝腸循環機制研究

　　黃酮類化合物普遍存在自然界天然食物和中草藥中，如黃豆、藍莓、葛根和銀杏等。黃酮的生物學活性高，不僅有一般的保健作用，還經常用于治療多種疾病，且毒副作用小，安全性好。由于血藥濃度低，生物利用度低，因此在給藥方案、臨床檢測和精準用藥是個很大挑戰。作為黃酮類化合物的模型藥物SNG-162可以在腸道很好的吸收并代謝，其原型藥可在肝臟中維持一定的濃度以發揮藥效，代謝生成的雙分子結合產物經膽汁快速排出，雙分子結合產物可能是參與體循環的主要形式。研究發現SNG-162及其葡糖醛酸化產物在肝臟中的循環效率較好，其原型藥可在肝臟中結合酶和水解酶的共同作用下維持一定的藥效濃度。

SCIEX中國技術支持 張元源博士

報告題目：液質聯用技術在臨床檢測領域的前沿應用

　　串聯質譜技術是個體化健康領域不可或缺的精準檢測技術，無論在健康評估，疾病研究還是精準治療都有著非常重要的作用。目前，針對臨床串聯質譜儀應用方向主要有心腦血管篩查、營養代謝篩查、孕婦胎盤成熟度判斷、及幼兒微量血中維生素檢測等四大研究熱點。針對一些漏診和誤診的少見病例SCIEX液質聯用系統有著完整解決方案，一次樣本處理，一針進樣，同時檢測兩個或多個目標物，可有效節省人力物力；采用SPE法法進行樣本前處理，批量處理96個樣品僅約1小時，且方法靈敏度高，滿足pg/mL檢測要求。SCIEX臨床質譜精益學院有著系統專業的培訓體系，適合不同類型的臨床客戶需求，結合檢驗項目的醫院實操培訓，靈活多樣的培訓形式，分為SCIEX Now?學社 線上培訓和SCIEX培訓中心線下集中培訓及客戶端個性化培訓三種，滿足用戶不同需要。

  現場展臺