前景無法抵擋:RNA藥物刺激生物醫藥公司神經

　　RNA藥物技術是近年來新興起的顛覆性的生物醫藥技術，通過關閉致病基因或者誘導免疫應答行使醫藥功能，受到了科研人員、投資者、醫藥和生物技術界的普遍關注，而之前RNA一直被認為是細胞中的垃圾片段，首次引人注目的是2006年Andrew Fire 和Craig Mello教授憑借RNAi干擾技術獲得諾貝爾獎。

　　RNA的不穩定性一直困擾著其醫療潛力的開發，不過一次實驗的意外結果改變了這一困境。2000年，德國圖賓根大學的研究人員Hans-Georg Rammensee 和 Günther Jung獲得了突破性發現——在基因療法實驗中以裸露的mRNA為負對照項對比DNA質粒(注射到小鼠體內)，令人驚奇的是，mRNA引起了最高水平的免疫應答(引起特異性細胞毒作用的T細胞和抗體)。這一實驗見證了mRNA作為疫苗的醫療潛力，其注射體機體時不需要病毒載體的運輸。

　　近10年來，mRNA在醫學應用領域取得一些進展。 研究人員可快速合成任意序列的mRNA片段，并能保存在室溫條件下。更為重要的是，在無細胞的體系中利用核酸分子和片段(自然條件下)生成mRNA和長尾 mRNA分子，而修改序列的mRNA分子在穩定性上獲得提升，具有實際意義的是，mRNA經魚精蛋白和陽離子肽修飾后能抵抗RNA酶介導的降解作用。此外，在早期醫療試驗中mRNA分子對于前列腺癌和肺癌已表現出免疫療效——通過誘導體液平衡和T細胞介導的免疫反應起作用。

　　哈佛干細胞研究所Derrick Rossi和同事于2010年對mRNA進行合成性修飾，并將其用于重編程細胞多能性，同時避免了基因組遺傳重組。目前，化學修飾的mRNA可逃避機體的先天性免疫應答，能在細胞內合成醫療用途的蛋白質，這一方法正處于臨床前開發。

　　致力于RNA藥物研發的公司

　　在基因重組藥物、單抗藥物研發風起云涌之際，RNA藥物走進了制藥公司的重大開發項目清單。一些公司如MODERNA公司和OPKO公司已打算在RNA藥物領域躍躍欲試。

　　——MODERNA公司

　　美國MODERNA公司因開發RNA藥物獲風投4000萬美元，其所要開發的藥物不是由昂貴的生物制造工廠制造，而是通過患者體內的生物合成體系自我表達和制造。更通俗地講，就是通過向人體注射特定mRNA，觸發人體細胞內的生物合成機制，完成RNA藥物翻譯成活性蛋白，從而達到特定治療效果。吸引的 4000萬美元風險投資主要來自美國著名的旗艦風險投資公司，首期大筆投資的目標是把這一大膽的創新研發計劃付諸行動。12月6日，MODERNA公司首次披露其融資和研究最新動向和進展。

　　MODERNA公司獲得哈佛MIT的科技創始人和專業風險投資的鼎力支持，這家非常年輕的生物技術公司的核心技術和創新療法是30年來首次采用全新的方式來生產蛋白質藥物。該藥物通過人工設計特定mRNA分子，利用細胞體內天然的蛋白合成機制生成特定的治療性藥物。這種藥物要么留在細胞內起治療作用，要么進入血液，流轉到體內其他部位治療其他疾病。

　　——OPKO公司

　　美國邁阿密OPKO公司研發的Bevasiranib用于治療老年性視力喪失，它是迄今全球研發進展最快的RNA干擾化合物，也是唯一一只處于Ⅲ期試驗階段的RNA干擾藥物。在發達國家，老年性視力喪失是導致失明的一種最常見原因。目前，Bevasiranib已經走到了向美國FDA提交審批申請之前的最后一個試驗階段，如果后期試驗取得成功，OPKO公司有可能在2010年向FDA提交第一只RNA干擾藥物的申請。

　　業內人士認為，Bevasiranib有潛力成為“重磅炸彈”藥物，屆時，它將與基因泰克公司用來治療老年性黃斑變性的非RNA藥物Lucentis展開競爭。今年上半年，Lucentis的銷售額達到了4.2億美元。

　　圍繞RNA藥物展開的交易

　　美國馬薩諸塞州劍橋市的Alnylam公司建立了完整的RNAi產品研發線。目前該公司研制的吸入型RNAi藥物是處于Ⅱ期試驗階段的ALN-RSV01，該藥物將用來抑制呼吸道合胞病毒的產生。此外，Alnylam已經分別和諾華、羅氏簽署了7億美元和10億美元的非獨占許可協議。

　　由加州生物科技企業Isis公司開發的用于降膽固醇的RNA反義藥物——301012正處于Ⅱ期臨床試驗階段。

　　SilenceTherapeutics公司已經和阿斯利康簽訂了合作開發治療呼吸系統感染RNA藥物的協議，協議金額為4億美元。

　　Isis公司將其處于臨床前研究階段的用于治療糖尿病、肥胖和代謝性疾病的RNA反義藥物，分別以1.92億美元和4.6億美元的價錢轉讓給了百時美施貴寶、Ortho-McNeil和強生。

　　Archemix已經和Elan簽訂了3.6億美元的適體開發合作協議，與輝瑞、武田等也簽訂了合作協議，但金額沒有公布。