副腫瘤性斜視性眼陣攣(paraneplastic opsoclonus-myoclnia,POM)也稱為副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣(paraneplastic opsoclonus),是表現為與注視方向無關的雙眼雜亂無章、無節律、快速多變的眼球異常運動的罕見副腫瘤綜合征,常與肌陣攣合并存在。累及周圍神經的包括亞急性感覺神經元病(SSN)、亞急性運動神經病(SMN)、感覺-運動和(或)自主神經元病。眼肌陣攣(opsoclonus)源于波蘭文,是眼球跳舞之意。
副腫瘤性斜視性眼陣攣尚無較全面的流行病學資料。兒童及成人均可發病。本病多見于代謝性、中毒性腦病或病毒性腦炎,伴隱匿的惡性腫瘤者不少見,50%以上的眼肌陣攣患兒合并胸部周圍神經母細胞瘤。兒童常伴發有神經母細胞瘤,成年人可伴發多種腫瘤。兒童的發病年齡平均為18個月,女性略多于男性,患神經母細胞瘤的患兒大約2%發生斜視性眼陣攣。成年患者發病年齡各異,大約20%的成年患者可能患有惡性腫瘤。早期確定斜視性眼陣攣是提示神經母細胞瘤存在的非常重要的線索。
副腫瘤性斜視性眼陣攣(POM)為亞急性起病,臨床癥狀以眼球不自主、無節律、無固定方向的高波幅集合性掃視運動為主,同時伴有眨眼動作。當閉眼或睡眠時上述運動仍然存在;當試圖作眼球跟蹤動作或固定眼球時,上述不自主運動反而加重。斜視性眼陣攣可以作為單一的癥狀出現,也可以作為一特殊癥狀與其他的癥狀,如共濟失調、構音障礙、步態不穩等一同伴發出現。
目前,副腫瘤性斜視性眼陣攣的病因傾向于全身性或潛在的腫瘤導致的自身免疫性反應。此病的發病機制目前并不清楚,自身免疫機制起了一定的作用。在部分合并有乳腺癌的患者血清和腦脊液中存在抗-Ri抗體,雖然此抗體在病中所起的作用尚不十分清楚,但當患者存在副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣及小腦性共濟失調時,抗-Ri抗體的存在提示有乳腺癌的潛在可能。有人認為本病的損害部位位于腦橋的中央網狀結構內。由于本病對皮質激素的反應良好,推測皮質激素可能抑制了抗體介導的對中樞神經系統起破壞作用的自身免疫反應;或修正、調節某些神經傳遞功能。
副腫瘤性斜視性眼陣攣無特異性病理改變,導致眼肌陣攣的局灶性病損仍不清楚。本病的病理改變與癥狀表現并不一致,有些患者的病理表現并不明顯,但大多數患者的病理改變為小腦的浦肯野細胞彌漫性脫失,下橄欖核神經元脫失,輕度炎癥反應等,有的病理資料顯示腦內小血管周圍炎性細胞浸潤,單核細胞浸潤為主,多發生在小腦、腦干、軟腦膜等處。
主要依據患者的臨床表現及相關的抗體檢查,系統檢查未發現癌腫,需定期復查。腦脊液及電生理檢查有助于診斷,血清或CSF特異性自身抗體可確診副腫瘤綜合征(paraneoplastic syndrome,PNS)和提示潛在的腫瘤性質。CT掃描常無異常發現,MRI檢查有時可見腦干部位異常信號。CSF檢查發現輕度的白細胞增高和輕度的蛋白含量增高。
要注意副腫瘤性斜視性眼陣攣與神經系統原發性疾病鑒別。斜視性眼肌陣攣-肌陣攣用皮質類固醇及促皮質素(ACTH)治療有效,腫瘤切除后激素治療,對眼肌陣攣仍是必要的。原發性神經母細胞瘤切除后,神經系統癥狀、體征可不同程度的恢復。有報道自然緩解者,但十分罕見。
兒童期眼肌陣攣多為良性,預后較無眼肌陣攣的神經母細胞瘤患兒好得多。要早期發現,早期治療。