TGF-β/BMP信號通路在胚胎發育和維持組織穩態等過程中發揮著重要作用。抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信號通路中作為負調控因子,參與調節許多細胞和發育的過程。近來研究報道I-Smads家族的一個成員Smad7,在多種癌癥中高表達,并發現其含量與腫瘤惡性程度呈正相關。但I-Smad如何調控定位于膜上的TGF-β/BMP受體尚不清楚。
中國科學院動物研究所陳大華和孫欽秒等研究組合作發現,果蠅中的I-Smad、Dad,通過棕櫚酰化發揮其在膜上功能。機制研究表明,棕櫚酰化轉移酶dHIP14能夠催化Dad的棕櫚酰化修飾,并增強其與膜結合的能力,相應促進BMP I型受體的泛素和降解,從而影響TGF-β/BMP信號通路的活性。
相關研究成果以Membrane targeting of inhibitory Smads through palmitoylation controls TGF-β/BMP signaling為題,在線發表在PNAS上。研究工作得到了國家基金委、科技部和中科院戰略性先導科技專項的支持。