
PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9):前蛋白轉化酶枯草溶菌素轉化酶9,kexin樣前轉化酶枯草桿菌蛋白酶家族的第九個成員,由定位于染色體1p32.3的PCSK9基因編碼的692個氨基酸組成。PCSK9屬于一種細胞內“轉化酶”或脫羧酶, 主要在肝臟、腸道表達, 在腎臟、腦等中也有少量表達。
PCSK9在動脈粥樣硬化中的作用
PCSK9是近年來新發現的常染色體顯性高膽固醇血癥相關基因, 其編碼蛋白可以與肝細胞表面低密度脂蛋白受體 (low density lipoprotein receptor, LDLR) 結合, 構成復合物并靶向轉運到溶酶體內進行降解, 從而阻斷LDLR在細胞膜表面的循環途徑, 抑制低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoproteincholesterol, LDL-C) 通過LDLR轉運從體內清除代謝, 使得血漿中LDL-C升高, 最終導致動脈粥樣硬化 (atherosclerosis, AS) 的形成。目前,PCSK9已經成為降脂藥物研發及動脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)干預的熱門靶點。
AAV-PCSK9造模方法
利用小鼠構建動脈粥樣硬化的模型,通常用如下方法:包裝PCSK9腺相關病毒 (rAAV-D377Y-mPCSK9/ rAAV-D374Y-hPCSK9) , 通過靜脈注射的方法,將 2-5×10^11vg病毒 注射至8周齡左右的小鼠體內,然后 高脂飲食喂養12周后進行取材檢測。

