勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日宣布將雙特異性和四價治療性抗體BI 905711推進至首個人體臨床試驗，用于治療晚期胃腸道（GI）癌癥患者。
BI 905711是一種首創（first-in-class）的雙特異性、四價治療性抗體，被設計用于同時識別促凋亡腫瘤壞死因子（TNF）相關凋亡誘導配體受體2（TRAILR2）和腫瘤細胞錨定鈣粘蛋白17（CDH17），來激活主要在胃腸道中發現的TRAILR2/CDH17共表達腫瘤細胞中的自毀（凋亡）通路。
在持續開發更具耐受性的創新療法來解決高需求的疾病方面，對于患有胃腸道癌癥的患者來說，BI 905711進入1期試驗標志著一個重要的里程碑。通過避免在其他針對TRAILR2的治療方法中常見的肝毒性，BI 905711可能為胃腸道癌癥患者提供更具耐受性和選擇性的治療方法。
胃腸道癌癥是全世界癌癥相關死亡的首要原因。在胃腸道癌癥中，結直腸癌是這項1期試驗的重點，這是第三大常見癌癥、第二大最致命的癌癥，在2018年，全球有超過180萬結直腸癌病例、死亡88萬例。迄今為止，對于診斷為胃腸道惡性腫瘤的患者，幾乎沒有創新的治療方案，盡管化療有已知的嚴重副作用，但它仍然是治療的支柱。一種不需要化療療效支持的靶向治療方案可以為患者提供一種替代性、創新性和潛在無毒性的治療方案。
BI 905711作用機制（圖片來源：inoncology.com）
勃林格殷格翰全球癌癥研究負責人Norbert Kraut博士表示：“我們很自豪能將BI 905711推進到1期臨床試驗中，繼續發展我們的腫瘤學管線來改變患者的生活。這種雙特異性平臺有潛力針對傳統抗體形式無法獲得的復雜機制。”
美國紐約斯隆-凱特林紀念癌癥中心早期藥物開發和胃腸道腫瘤服務部的主要研究者James Harding醫學博士表示：“BI 905711針對TRAILR2/CDH17共表達的癌細胞已顯示出臨床前抗腫瘤活性。我們期待著在正在進行的1期研究中與勃林格殷格翰一起評估這種分子。”
勃林格殷格翰腫瘤學業務正在通過癌癥細胞導向制劑、免疫腫瘤學療法以及它們的組合來解決肺癌和胃腸道癌癥的未滿足需求。該公司在早期研究方面投入了大量資金，以確定未經探索和未成藥的癌癥通路。2019年，該公司將6種分子推進至首個人體研究，其中包括針對Wnt/β-catenin通路（BI 905681）和KRAS驅動的癌癥（BI 1701963）的2種首創化合物，證明了公司長期致力于領先科學、改進臨床實踐，并最終改變患者的生活，幫助他們戰勝癌癥。