化學重編程多能干細胞臨床研究取得新進展

記者9月28日從南開大學獲悉，該校移植醫學研究院、天津市第一中心醫院沈中陽、王樹森研究組與合作者，在生物學領域國際期刊《細胞》發表研究論文，報道了全球首例化學重編程多能干細胞制備的胰島移植，實現1型糖尿病患者功能性治愈。

據了解，糖尿病是全球范圍內威脅人類健康的重大疾病之一。當前常用的治療方法難以實現血糖的精準調控，導致多種并發癥發生，嚴重影響患者的生活質量，甚至會危及生命。

基于化學重編程多能干細胞治療1型糖尿病的臨床研究的示意圖和治療效果（南開大學供圖）

目前，胰島移植臨床療效已經取得一定的進步，但胰腺供體短缺的問題，大大限制其廣泛應用。而多能干細胞具有無限增殖的特性和分化成生物體所有功能細胞類型的能力，是再生醫學領域最為關鍵的“種子細胞”，人多能干細胞制備的胰島細胞有望突破此瓶頸。

據了解，蠑螈等低等動物在受到外界損傷后其體細胞會自發地改變本身的特性，進而通過去分化獲得一定的可塑性，借助這一可塑的中間狀態從而實現肢體的再生。

“受低等動物這種再生過程的啟發，我們進行了大量化學小分子的篩選和組合。”南開大學移植醫學研究院院長沈中陽教授介紹，最終團隊發現高度分化的人成體細胞在特定的化學小分子組合的作用下，同樣可以發生類似去分化的現象，獲得具有一定可塑性的中間狀態，從而實現了利用化學小分子將人成體細胞誘導為多能干細胞 (人CiPS細胞)。

“基于化學重編程的關鍵核心技術，通過化學小分子調控的手段，我們實現了將人體細胞重編程為誘導多能干細胞，開辟了人多潛能干細胞制備的全新途徑，為再生醫學提供了更為理想的細胞來源。”沈中陽說。

首位患者在移植后恢復了內源自主性、生理性的血糖調控，移植75天后完全穩定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩定持續1年以上。

南開大學醫學院博士生導師王樹森教授介紹：“該研究初步證明化學重編程多能干細胞制備的胰島細胞療法安全有效，實現了1型糖尿病的臨床功能性治愈。”

“更為重要的是，化學重編程技術制備的功能細胞臨床治療疾病的成功，表明了化學重編程有望成為高效制備各種功能細胞類型的通用底層技術，為細胞治療在重大疾病治療上的廣泛應用開辟了一條新的途徑。”王樹森表示，這項臨床研究建立在大量臨床前研究和國家干細胞臨床研究備案基礎上，對糖尿病治療策略的革新具有重要價值。

據悉，南開大學移植醫學研究院成立于2020年12月，是由南開大學與天津市第一中心醫院合作設立的研究機構。