化療脫發？靶向藥CDK4／6抑制劑或將帶來防脫發新突破

　　脫發是癌癥治療中化療帶來的常見副作用之一，并且在化療結束后的很長一段時間內都難以恢復。據統計，有高達8%的患者由于擔心化療后脫發而拒絕化療！目前，預防化療脫發的唯一辦法是讓頭皮冷卻，但是臨床效果不盡如人意，而且效果不穩定，尤其對用紫杉烷化療引起的脫發預防效果更難以預測。因此，臨床上迫切需要開發新的、有效的防化療脫發藥物。

　　近日。英國曼徹斯特大學的研究人員發現了一種保護毛囊不受化療影響的新策略，或將帶來放化療脫發的新療法。相關研究發表在《EMBO Molecular Medicine》雜志上。

https://doi.org/10.15252/emmm.201911031

　　這項研究是在皮膚科研究中心的Ralf Paus教授的實驗室進行的，研究者挖掘了靶向藥CDK4/6抑制劑的治療潛能，發現CDK4/6抑制劑可以暫時停止細胞分裂，而不會促進毛囊的額外毒性作用。當研究者用CDK4/6抑制劑對體外培養的人體頭皮毛囊進行沖洗時，毛囊對紫杉烷類藥物的破壞作用就不那么敏感了。

用Taxotere（多西紫杉醇）處理的人毛囊中的磷-組蛋白H3（紅色）和細胞核（藍色）染色。 紅細胞在化療后無法正常分裂。 圖片來源：曼徹斯特大學

　　CDK4/6抑制劑一直是乳腺癌領域被重點關注的靶向藥，而紫杉烷類藥物一直以來也是非常重要的抗癌藥物，通常用于治療乳腺癌或肺癌患者。但是紫杉烷類藥物會引起毛囊損傷，甚至導致永久性脫發。此前，曾有數千名美國患者起訴賽諾菲（Sanofi）， 就因為賽諾菲沒有對其產品紫杉烷類藥物（紫杉醇）治療后永久性脫發的風險發出警告。

　　該項研究的主要作者Talveen Purba博士強調說：“我們的研究關鍵的一部分是首次對紫杉烷化療導致毛囊損傷的機制做出解釋，我們發現毛囊底部的特殊細胞分裂對產生毛發本身至關重要，它們產生的干細胞最脆弱，易受到紫杉烷的傷害。因此，我們必須最大限度地保護這些細胞免受紫杉烷化療影響，但這樣癌癥治療就不會從中獲益。”

　　研究小組希望，他們的工作能支持開發外用藥物，以減緩或暫時停止化療患者頭皮毛囊的細胞分裂，以減輕化療引起的頭發損傷。這可以補充和提高現有預防措施，即提高頭皮冷卻裝置的有效性。

　　另外，研究人員也強調，在這個資金嚴重不足的癌癥醫學領域（脫發），迫切需要做更多的工作。在這個領域，患者等待了如此之久，才看到藥物預防脫發方面的真正突破。

　　“我們也需要時間來進一步開發這樣的方法，不僅能防止脫發，還能促進因化療而脫發的患者的毛囊再生。”Purba博士說。

　　參考資料：

　　[1] Scientists discover new breakthrough in treatment for cancer hair loss

　　[2] CDK4/6 inhibition mitigates stem cell damage in a novel model for taxane‐induced alopecia